药物相互作用是药物不良反应的主要原因之一,每年因为发生严重的药物相互作用而导致大量患者的死亡。随着药物基因组学的进展,药物相互作用的定义在不断扩展,包括药物基因相互作用（DGI）和药物药物-基因相互作用（DDGI）。药物基因相互作用（DGI）已经纳入到一些治疗指南中,而关于药物药物-基因相互作用（DDGI）的研究却十分有限。细胞色素P450酶在药物相互作用中起着重要的作用,而关于细胞色素P450酶在药物药物-基因相互作用（DDGI）中的作用却知之甚少。目前传统体外药物相互作用研究存在两个问题,一是包含几乎所有细胞色素P450酶的体外药物相互作用模型人肝微粒体,来源于肝脏,不可再生。二是传统的体外药物相互作用研究没有考虑到细胞色素P450酶基因多态性的影响,导致最终外推到人群中的结果准确性受到限制,而且关于细胞色素P450酶在药物药物-基因相互作用（DD GI）中的研究十分有限。为此本论文选择细胞色素P450酶中最重要的CYP3A酶进行研究,通过meta分析以CYP3A的特异性底物多西他赛初步探究CYP3A酶基因多态性在药物药物-基因相互作用（DDGI）中的作用,并通过微胶囊法构建了可以重复使用且能用于体外药物相互作用的固定人肝微粒体模型。未来可通过该模型进一步研究细胞色素P450酶基因多态性在药物药物-基因相互作用（DDGI）中的作用。Meta分析结果显示,多西他赛临床上单独使用时,CYP3A基因多态性与其不良反应无相关关系,但当多西他赛与其它药物联用时CYP3A5 A6986G（rs776746）基因多态性与血液学毒性存在显著相关关系。接下来通过微胶囊法对人肝微粒体进行固定,通过单因素和正交实验确定了最佳固定化条件,确定了固定之后的CYP3A酶具有活性,并且固定化CYP3A酶能重复使用五次以上且剩余活性保持在60%以上,最后通过实验确定了固定化前后酮康唑对CYP3A酶的IC50值接近,表明固定化之后的CYP3A酶能够进行体外药物相互作用研究。综上本论文通过meta分析初步确定了CYP3A酶中CYP3A5基因多态性可能在药物药物-基因相互作用（DDGI）中起到作用,并且成功构建了可以重复使用并且能够进行体外药物相互作用的微胶囊固定人肝微粒体模型,达到了节省珍贵的肝源目的。为未来进一步详细研究细胞色素P450酶基因多态性在药物药物-基因相互作用（DDGI）中的作用打下基础。