临床上强心苷类化合物长期被用于治疗充血性心力衰竭及室上性心律失常等心脏疾病。现代药理证实，强心苷可特异性结合钠钾ATP酶，除了具有调节细胞钠钾离子平衡、血管收缩和心肌收缩等重要生理功能外，还具有选择性抑制肿瘤细胞增殖的作用。这一重要发现使我们看到强心苷用于抗肿瘤治疗的药用前景。蟾酥是我国传统的名贵中药，药用历史悠久，现已有多种中药复方制剂用于肿瘤的辅助治疗，其抗肿瘤的主要有效成分为一类强心甾核上连有双不饱和六元内酯环的蟾毒配基类及其酯类化合物。因此，合成蟾毒配基类似物，进行构效关系研究，对于研究强心苷的抗肿瘤作用机制和寻找新的具有高效低毒的强心苷抗肿瘤药物具有重要意义。　　本论文对文献报道的强心苷抗肿瘤作用机制和构效关系进行了总结。以蟾酥中含量较大的3个蟾毒配基类化合物：蟾毒灵(1)、华蟾毒精(2)和脂蟾毒配基(3)为结构修饰的先导化合物，结合已有的构效关系规律，运用新苷化法合成了类强心苷类蟾毒配基类似物；在此基础之上，通过模拟糖的结构，设计、合成了3位不同取代基团的氨基甲酸酯类(carbamate)、酯类和醚类衍生物，共制备了99个蟾毒配基类似物。通过体外细胞毒活性测试(A549，Hela，MCF-7，PC-3和LoVocells)，总结了四类化合物在3位的构效关系，并且发现了一系列具有更强细胞毒活性的化合物，其中化合物15a(类强心苷)、33、35、38(carbamate)和102(酯)等具有进一步深入研究的前景：通过制备carbamate蟾毒配基类似物的盐酸盐，大大提高了化合物的水溶性，有利于优化给药方式，并有望能改善药代动力学性质及心脏毒性。部分化合物有望进入下一步的体内药效学和药代临床前研究。