GSK-3β在胰岛素信号传导中起着关键作用,它通过磷酸化肝糖激酶进而影响体内血糖的浓度。GSK-3β抑制剂是潜在的Ⅱ型糖尿病的治疗药物,本论文主要以GSK-3β为靶标,通过计算机分子设计与合成,旨在发现高效的新型GSK-3β小分子抑制剂,概述如下：第一部分,在实验室已有研究结果的基础上,针对将要合成的目标化合物.选出具有代表性的四个化合物运用AutoDock软件进行分子对接,预测其与GSK-3β的相互作用模式。结果表明,目标化合物与GSK-3β的作用方式均为氢键作用,并表现出一定的抑制活性。第二部分,β-咔啉是一类吡啶并吲哚环的化合物,其经典的成环方法为P-S反应,本文采用L-色胺或L-色氨酸为原料运用多种合成方法合成了多个3位取代的p-咔啉衍生物与2个p咔啉-1-酮类衍生物,并对目标化合物的结构运用质谱氢谱等手段进行验证。最后经体外分子水平GSK-3β抑制活性药理试验,发现了数个1C50值为微摩尔每升的新型GSK-3β激酶抑制剂,其中,3-羧酸-β咔啉的IC50值为1.428μmol/L,抑制活性最好。