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背景代谢综合征是心血管多种危险因素在个体内集结的状态,它不仅可以增加糖尿病、心脑血管病的发病危险,同时也增加了心脑血管疾病的死亡率,是近年来国内外关注的热点问题。目的1.探讨肝气郁对代谢综合征(MS)大鼠各代谢组分的影响、肝气郁与MS大鼠肝X受体(LXRs)表达的关系、疏肝理气法在MS中的作用。2.探讨肝气郁对MS患者各代谢组分的影响及各证型与焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)评分的关系。方法1.基础研究将61只SPF级健康雄性刚离乳的自发性高血压大鼠(SHR)随机分为普通膳食对照组(NC组,11只)和高脂膳食组(FN组,50只),FN组和NC组分别以经钴60照射的高脂饲料和普通啮齿类饲料喂养。喂养期间每4周测一次体重、体长、腹围和鼠尾动脉血压,符合代谢综合征动物模型基本特征后禁食12小时采血,用自动生化分析仪测量空腹血糖、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)。并选取部分大鼠剖腹取肝脏组织行病理切片光镜观察各组大鼠的肝脏组织病理学改变。将上述造模成功的33只MS大鼠随机分为实验组(18只)和对照组(15只)。实验组束缚于金属束缚筒内,每次束缚30min,每隔1小时束缚1次,每天束缚4次,直至出现典型肝气郁表现。整个束缚过程中实验组及对照组在同一环境中,不予以进水及进食。将上阶段造模成功的16只肝气郁MS大鼠随机分为肝气郁MS对照组(8只,生理盐水灌胃)和肝气郁MS实验组(8只,柴胡疏肝散灌胃)；并将上阶段存活的对照组12只单纯MS大鼠随机分为单纯MS对照组(6只,生理盐水灌胃)和单纯MS实验组(6只,柴胡疏肝散灌胃)。4组大鼠均按1ml/100g灌胃,每天1次,连续3周。3周后采血行相关指标的检查,剖腹取肝脏组织行免疫组织化学染色,光镜下观察4组大鼠肝脏组织中LXRs的表达情况。2.临床研究将86例(男42例,女44例)MS患者按中医四诊资料分为肝气郁滞(29例)、痰湿壅盛(17例)、瘀血阻络(19例)、脾肾两虚(21例)四种证型。测量所有患者身高、体重、腰围、臀围、血压、血糖、血脂、凝血等指标并计算患者体重指数、SAS量表和SDS量表标准分,观察各指标在不同证型组的表达情况及各证型与SDS量表评分的关系。结果1.饲养14周后,FN组中有33只大鼠体重、腹围、Lees指数、血压、空腹血糖、TC及LDL-C与对照组比较有统计学差异(p<0.05),成功建立MS动物模型。对照组大鼠肝脏组织未见明显水肿及脂肪变；MS组大鼠肝脏组织多灶轻度脂肪变,中度慢性炎症,部分呈灶性肝细胞坏死。2.经20天造模,实验组16只MS大鼠与对照组相比均出现反应迟钝,行为迟缓且明显减少,背毛稀疏且枯黄无泽,尾干,覆有棕色鳞片,体重减轻(与对照组相比p<0.01)。符合典型的肝气郁动物模型表现,成功建立肝气郁MS大鼠模型。3.肝气郁MS大鼠实验组与对照组比较,血压、空腹血糖、TG、TC、HDL-C有统计学意义(p<0.05)；单纯MS实验组与对照组比较,空腹血糖、TG、TC、HDL-C有统计学意义(p<0.05)。4.肝气郁MS大鼠对照组和实验组LXRs表达结果分别为强阳性和弱阳性；单纯MS对照组和实验组LXRs表达结果分别为强阳性和弱阳性。5.MS患者年龄、收缩压、舒张压、血糖、HDL在各证型组间比较无差异(P>0.05)。6.病程肝气郁滞组与痰湿壅盛组、脾肾两虚组比较有差异(P＜0.05)7.腰围值、TG肝气郁滞组与瘀血阻络组、脾肾两虚组比较有差异(P<0.05)8.臀围值肝气郁滞组与瘀血阻络组、脾肾两虚组比较有差异(P<0.05),痰湿壅盛组与瘀血阻络组、脾肾两虚组比较有差异(P<0.05)9.身高肝气郁滞组与瘀血阻络组比较有显著性差异(P＜0.01),肝气郁滞组与脾肾两虚组比较有差异(P<0.05)。10.体重肝气郁滞组与瘀血阻络组、脾肾两虚组比较有显著性差异(P<0.01),痰湿壅盛组与脾肾两虚组比较有差异(P<0.05)11.体重指数肝气郁滞组与脾肾两虚组比较有显著性差异(P＜0.01),痰湿壅盛组与脾肾两虚组比较有差异(P＜0.05)12.PT、FIB瘀血内停组与脾肾两虚组比较有显著性差异(P＜0.01),瘀血内停组与痰湿壅盛组、肝气郁滞组比较差异显著(P＜0.05)。13. APPT瘀血内停组与痰湿壅盛组、脾肾两虚组比较差异显著(P＜0.05)14. SAS、SDS标准分肝气郁滞组与其余三组比较有显著性差异(P＜0.01)。结论以经钴60照射的高脂饲料喂养SHR14周,可成功建立MS动物模型。肝气郁加重MS大鼠各代谢组分的程度,且影响MS大鼠LXRs的表达,疏肝理气法对MS大鼠各代谢组分有改善作用。在本临床研究中,MS患者肝气郁滞证分布最多。不同证型组间各项指标存在一定的差异,肝气郁滞证患者病程、身高、体重、BMI、腰围、臀围、TG均高于其余各证型组,肝气郁滞证患者可能具有较其余各证型组更差的临床预后。而且肝气郁滞证患者SAS、SDS标准分与其余各证型组均有显著性差异,可为MS的中医辨证分型提供有力的证据,可能为MS的治疗方法提供新的思路。