血小板反应蛋白-1表达与喉鳞状细胞癌血管生成和侵袭转移的关系研究

来源 :大连医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:joyceywq
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背景:  喉鳞状细胞癌(laryngeal squamous cell carcinoma,LSCC)是头颈部最常见的恶性肿瘤之一,严重危害着人民的健康,发病率逐年升高。血管生成与肿瘤的生长、转移密切相关,针对血管新生各环节的抗血管生成治疗为恶性肿瘤的治疗带来了新希望。血小板反应蛋白-1(thrombospondin-1,TSP-1)是首先被发现的血管生成抑制因子,主要通过对血管生成的调节影响肿瘤生长和转移。许多文献报道TSP-1表达与多种癌症的临床病理学特征和预后相关,并证明TSP-1的表达与肿瘤的血管生成呈负相关。目前,TSP-1在喉癌中的表达及其临床意义国内外未见相关文献报道。但是,作为一种多功能蛋白,TSP-1的基因表达也会受到多种因素控制,其对肿瘤侵袭转移的参与过程是复杂的,可能在肿瘤的发生和进展中发挥多重作用,所以探讨一种新的评价预后因子及 TSP-1与喉鳞状细胞癌的关系对喉鳞状细胞癌的治疗意义重大。  目的:  探讨血小板反应蛋白-1(TSP-1)表达与喉鳞状细胞癌血管生成、侵袭转移和预后等生物学行为的相关性,为临床预测喉鳞状细胞癌的转移和预后提供新型的分子标记物,并为他的基因治疗寻找有效的治疗靶点。  方法:  2004年12月-2006年12月在哈尔滨医科大学附属第二医院进行手术治疗的喉鳞状细胞癌病人64例,所有病例均随访5年以上。收集这些病人的组织标本,共获得原发癌组织64例,癌旁非癌组织29例,淋巴结转移癌20例。应用免疫组织化学方法检测这些组织标本中 TSP-1的蛋白表达,并应用专业级病理图像处理软件(Image Pro Plus6.0,IPP6.0)对免疫组化结果进行定量分析,探讨TSP-1表达与喉鳞状细胞癌侵袭转移和预后的相关性。应用CD105免疫组化染色标记肿瘤微血管密度(microvessel density,MVD),探讨TSP-1表达与肿瘤血管发生的相关性。  结果:  1、在不同组织中TSP-1的表达率分别为:在正常组织中为96.55%,在原发癌中占60.94%,在转移癌中占45.00%,正常组织表达率高。2、TSP-1蛋白表达的定量分别为正常组织为0.066±0.022,原发癌0.038±0.033,转移癌0.017±0.018,正常组织中TSP-1的表达量明显高于原发癌和转移癌。TSP-1阳性表达或高水平表达的患者生存率明显高于TSP-1低表达或低水平的患者。3、TSP-1的表达量与喉癌的分化程度和有无淋巴结转移有显著相关性,高分化组 TSP-1的表达量明显高于中分化组和低分化组,差异有非常显著性意义(P<0.001);有淋巴结转移组TSP-1的表达量明显低于无淋巴结转移组,差异有显著性意义(P<0.05);TSP-1的表达量与肿瘤的原发部位、浸润范围以及病人的年龄、性别等因素均无显著关系(P>0.05)。4、Tsp-1阳性表达39例MVD值6.974±4.322,Tsp-1阴性表达25例MVD平均值为11.420±3.236,TSP-1阳性表达组的MVD显著低于阴性表达组。  结论:  TSP-1在喉鳞状细胞癌组织中表达率降低,其表达水平与喉癌的淋巴结转移呈负相关,与分化程度呈正相关。TSP-1在喉鳞状细胞癌组织中表达与喉鳞状细胞癌的微血管密度呈负相关,其表达水平降低可能会导致喉鳞状细胞癌组织血管生成增加,提示 TSP-1可能是肿瘤血管生成抑制因子。
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