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目的:1986年,美国的Baumann和澳大利亚的Herington两个研究小组在研究人血浆生长激素分子结构的过程中同时发现高亲和力生长激素结合蛋白(Growth Hormone Binding Protein,GHBP)。1990年,Baumann等发现了低亲和力GHBP,揭开了研究GHBP的序幕。GGBP主要在肝脏产生,GHBP按其与GH的亲和性不同分为高亲和性GHBP和低亲和性GHBP。高亲合性GHBP分子量为61kD,占与GH结合的GHBP的85~90%,与22KD的GH结合有特异性;循环中的GH大约有45%与高亲和力GHBP结合形成复合物。低亲和性的GHBP分子量为100kD,血清中低亲和力GHBP与GH的结合力极低(解离常数在微克分子水平),与血清中5-8%的GH结合形成复合物。目前一般认为GHBP是一种GH活性调节剂,调节游离GH和结合GH之间的比例,运载GH到靶部位,延缓GH的代谢清除,延长GH的生物半衰期,维持一个恒定的GH循环水平,对人体的生长起着重要的调节作用。在包括生长激素缺乏症(Growth Hormone Deficiency,GHD)、Laron综合症、特发性矮小(Idiopathic Short Stature,ISS)等在内的生长障碍疾病、糖尿病、肾衰竭、腹壁多脂症等多种疾病中均有GHBP的参与。ISS是一种暂时尚无明确原因的矮身材,发病机制未完全阐明。生长激素结合蛋白浓度的改变能引起生长障碍,可能与特发性矮小症有一定关系。目前关于生长激素结合蛋白在特发性矮小症中的变化研究不多,本研究通过检测特发性矮小患儿血清中生激素结合蛋白水平,观察其浓度的变化,探讨GHBP在ISS儿童发病机制中的作用,为临床上个体化应用生长激素治疗ISS提供理论依据。
方法:1、对象与分组:选择2006年9月-2008年4月于我院儿科门诊及住院儿童中诊断为ISS的患儿30例作为实验组,年龄为4.7-17.4岁(平均年龄11.4岁),其中男童22例,女童8例;选择正常查体儿童30例作为对照组,年龄为4-18岁(平均年龄12.0岁),其中男童22例,女童8例,均为身高正常,无心、肝、肾、甲状腺等疾病的健康儿童。2、标本采集:ISS试验组和正常对照组儿童夜间空腹10-14h,均于清晨安静时采血2-3ml,所有标本立即离心分离血清,置于-20℃冰箱保存待测生长激素结合蛋白。3、实验过程:使用武汉中美科技有限公司提供生长激素结合蛋白试剂盒(ELISA),严格按说明书进行操作,以anthos htll全自动定量酶标仪测得吸光度(OD值)。4、数据收集:所有统计学分析应用SPSS13.0统计软件进行。计量数据采用均数±标准差(x±s)表示。设定α=0.05,若P<0.05为差异有统计学意义,P<0.01为差异有显著统计学意义。
结果:ISS组患儿血清GHBP水平高于正常对照组,ISS组血清GHBP水平为(3261.0±646.3ng/ml),正常对照组血清GHBP水平为(2026.0±497.2ng/ml),矮小组血清GHBP水平高于对照组,两组统计学比较有显著性差异(P<0.01)。ISS组血GHBP水平与年龄、身高、体重均呈显著正相关(r=0.74,r=0.77,r=0.63)。
结论:ISS患儿血清GHBP水平高于正常对照组,ISS组与对照组有显著性差异(p<0.05)。ISS患儿血清GHBP水平与年龄、身高、体重呈显著正相关。ISS发病机制与GHBP变化有关。ISS患儿血清中增高的GHBP可能抑制了生长激素与靶组织受体的充分结合,导致GH不能发挥正常生理效应。