寡灶型转移和多灶型转移实验模型的建立和Sec23a基因在寡灶型转移进程中的作用

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肿瘤的转移有寡灶型转移和多灶型转移之分。与多灶型转移相比,肿瘤的寡灶型转移一般可以通过外科手术和立体定向全身放疗进行有效的针对性治疗,显著提高患者的十年生存率。从寡灶型转移向多灶型转移演变是寡灶型转移针对性治疗失败的根本原因。目前尚未有稳定的寡灶型转移和多灶型转移的动物模型和细胞模型可用于寡灶型转移向多灶型转移演进机制研究。已有研究者在针对寡灶型转移和多灶型转移的临床资料分析中发现 Sec23a基因的表达在两者中有显著差异。而作为肿瘤研究领域的新前沿,肿瘤干细胞与肿瘤转移的发生、发展之间的关系也尚不可知。本研究建立了来源于乳腺癌细胞MDA-MB-435-GFP的小鼠肺癌的寡灶型转移和多灶型转移的动物模型及其相匹配的细胞模型;并建立了寡灶型转移细胞模型MDA-435-OL-GFP的肿瘤干细胞模型 MDA-435-OL-SD-GFP。Sec23a基因的稳定低调可以增强寡灶型转移细胞MDA-435-OL-GFP的迁移和侵袭能力,以及细胞的克隆形成能力,此外,Sec23a基因的稳定低调也可以改变肿瘤干细胞模型 MDA-435-OL-SD-GFP的细胞特性,增强细胞的克隆球形成能力。
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