目的:通过研究苯基棕榈酰胺吗啡丙醇( DL– threo– 1-phenyl-2- palmitoylamino-3-morpholino-1-propanol,PPMP)和小干扰RNA(small interfering RNA ,siRNA)对白血病多药耐药(multidrug resistance,MDR)株K562/AO2细胞葡萄糖神经酰胺合成酶(Glucosylceramide Synthetase,GCS)基因的抑制作用及对凋亡相关基因的影响,以探讨GCS致白血病多药耐药的分子病理机制。方法:应用体外细胞培养技术和RNA干扰技术,观察GCS特异性的化学抑制剂PPMP及针对GCS的siRNA对K562/AO2细胞GCS基因的抑制作用,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术分析GCS基因被抑制前后K562/AO2细胞中GCS基因﹑Bcl-2基因﹑Bax基因的表达水平及差异,同时应用流式细胞术测定Bcl-2蛋白在各组细胞中的表达情况。结果:1.K562/AO2细胞GCS基因和Bcl-2基因、蛋白的表达显著强于亲本株K562细胞。2. PPMP作用后,K562/AO2细胞GCS基因的表达下降,同时该细胞株的Bcl-2基因及蛋白的表达水平也明显降低。3. siRNA显著干扰了K562/AO2细胞GCS基因的表达,随之Bcl-2基因及蛋白的表达也被下调。4. Bax基因在各组细胞中的表达无明显差异。结论:GCS可能是通过Bcl-2信号转导途径使细胞的抗凋亡能力增强,从而导致白血病细胞的多药耐药。