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背景：系统性自身免疫病（systemic autoimmune diseases,SAID）是指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身多器官对系统损害所引起的疾病。其中系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）和类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是两种最常见的典型的系统性自身免疫性疾病。RA以对称性多关节滑膜炎症为主，能引起软骨破坏，关节间隙变窄，晚期可出现关节畸形，致残率很高。此病是造成我国人群丧失劳动能力和残疾的主要疾病之一，给社会和家庭造成了很大的经济负担。SLE是一种弥漫性、全身性自身免疫病，以产生大量自身抗体、补体激活及免疫复合物的沉积为主要特征，已成为当今社会的一个比较严重的公共卫生问题。但目前截止，以SLE和RA为代表的系统性自身免疫病的发病机制尚不完全明确，导致其治疗困难。Th22细胞是近年发现的一种新型的辅助性T细胞，主要产生功能分子IL-22。学者们发现Th22及其细胞因子不仅具有促进抗炎症性细胞因子也有促进促炎症性细胞因子表达的作用，已有研究证明其在炎症性疾病和皮肤病中发挥或防护或损伤的重要作用。但是Th22细胞在系统性自身免疫病中发挥什么作用尚不清楚，所以深入研究Th22细胞及其细胞因子在系统性自身免疫病中的作用具有重要的临床意义。目的：研究Th22细胞及其功能分子IL-22在系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎为代表的系统性自身免疫病不同阶段的表达情况，探讨其在系统性自身免疫病发病机制中的作用，为该类疾病的早期诊断和治疗提供新的思路。方法：通过流式细胞技术、酶联免疫吸附试验（ELISA）分别检测RA和SLE患者和健康人外周血中Th22、Th17和Th1的表达，以及IL-22、IL-17和IFNγ细胞因子的含量，并分析其与疾病活动性和临床指标之间的关系，同时动态观察类甲氨蝶呤联合来氟米特治疗类风湿性关节炎前后、甲强龙联合环磷酰胺、羟氯喹治疗系统性红斑狼疮前后这些细胞亚群和细胞因子的变化。临床指标中抗体检测用间接免疫荧光法。免疫球蛋白及补体、C反应蛋白、血沉、类风湿因子用散射比浊法检测。抗环瓜氨酸肽抗体采用化学发光微粒免疫法检测。结果：1. RA患者外周血中Th22、IL-22~+Th17、IL-22~+Th1、Th17细胞的表达频率和IL-22、IL-17和IFN-γ等细胞因子的含量均明显高于健康对照组，而Th1细胞的表达无明显变化。2．RA患者IL-22~+Th17细胞与Th22和Th17细胞的表达频率均呈显著的正相关，Th22细胞的表达频率与血浆IL-22的水平呈明显的正相关。3．RA患者IL-22~+CD4~+T（包括Th22、IL-22~+Th17和IL-22~+Th1）细胞的表达频率与疾病活动度DAS28之间存在明显的正相关的关系，Th22和Th17细胞的表达频率与ESR呈正相关，Th17细胞的表达频率与类风湿因子呈显著正相关。4.经甲氨蝶呤联合来氟米特治疗12周后应答组的RA患者Th22、Th17和IL-22~+Th17细胞的表达频率及IL-22、IL-17、IFNγ等细胞因子的血浆水平均较治疗前明显降低，而非应答组患者细胞和细胞因子的表达水平较治疗前无明显变化。5. SLE患者外周血中Th22、IL-22~+Th17、IL-22~+Th1、Th17细胞的表达频率明显高于健康对照组，SLE患者细胞因子IL-22和IL-17的血浆水平亦明显升高。而Th1细胞和IFN-γ的表达无明显变化。6. SLE患者Th22细胞与IL-22~+Th17和Th17细胞的表达频率均呈显著的正相关，Th22细胞的表达频率与血浆IL-22的水平呈明显的正相关。7. SLE患者IL-22~+CD4~+T和Th17细胞的表达频率与疾病活动度SLEDAI之间存在明显的正相关的关系。8.有颜面部红斑或脱发、ANA阳性的SLE患者外周血中Th22细胞的表达频率均显著升高；光过敏或抗dsDNA与Th17（包括IL-22~+和IL-22-Th17）细胞的表达有关。9.经甲强龙联合环磷酰胺和羟氯喹治疗4周后应答组的SLE患者Th22、Th17和IL-22~+Th17、IL-22~+Th1细胞的表达频率及IL-22、IL-17等细胞因子的血浆水平均较治疗前明显降低，而非应答组患者细胞和细胞因子的表达水平较治疗前无明显变化。结论：1.以Th22为主的IL-22~+CD4~+T细胞及其细胞因子IL-22可能在RA和SLE的发病中起重要作用，并可作为监测疾病严重程度和药物疗效的生物指标。2. RA和SLE患者升高的Th22细胞与Th17细胞（包括IL-22~+和IL-22-Th17细胞）之间存在明显的正相关的关系，提示Th22细胞与Th17细胞在这两种自身免疫病中可能协同发挥作用。3.具有不同临床和实验室特征的SLE患者发病机制可能不尽相同，治疗可能也需个体化。4.糖皮质激素和免疫抑制剂可能是通过调节细胞亚群和细胞因子的表达，进一步调节异常的免疫状态，对系统性自身免疫病发挥治疗作用。5.本课题初步了解了Th22细胞及其细胞因子IL-22在RA和SLE患者治疗前后的表达变化及其临床意义，进一步明确了这两种自身免疫病的发病机制，以期不久的将来通过调节Th22细胞及其细胞因子IL-22改变患者异常的免疫状态，为疾病的防治提供新的治疗靶点。