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目的:检测E-cadherin、Ezrin、MMP-2和MMP-9在皮肤鳞状细胞癌(cutaneoussquamous cell carcinoma,CSCC)中的表达,探讨它们在CSCC发生发展、侵袭转移中的意义及与临床病理特征的相关性;探讨E-cadherin基因甲基化是否与CSCC的发生机制有关。
方法:①应用免疫组化S-P法检测43例原发性CSCC组织中E-cadherin、Ezrin、MMP-2和MMP-9蛋白的表达,并以10例正常皮肤组织作对照;②应用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)法检测43例CSCC组织和10例正常皮肤组织中E-cadherin基因甲基化状况;③结合临床病理学资料进行统计学分析。
结果:①43例CSCC中有30例(69.7%)出现E-cadherin表达减弱或表达缺失,而10例正常皮肤组织均为阳性,两者比较差异有显著性(P<0.05);E-cadherin的表达缺失率随病理分级的升高而升高,差异有显著性(P<0.05);有淋巴结转移组的甲基化率明显高于无淋巴结转移组,差异有显著性(P<0.05)。②43例CSCC中有17例(39.5%)出现E-cadherin基因启动子甲基化,而10例正常皮肤组织中均未出现甲基化现象,两者比较差异有显著性(P<0.05);甲基化率随病理分级的升高而升高,差异有显著性(P<0.05);有淋巴结转移组中的甲基化率明显高于无淋巴结转移组,差异有显著性(P<0.05);E-cadherin蛋白表达下调与甲基化呈显著负相关(P<0.05)。③Ezrin在43例CSCC中有17例(39.5%)呈强阳性表达,10例正常皮肤组织中Ezrin均为弱阳性,两者比较差异有显著性(P<0.05);Ezrin的强阳性率随病理分级的升高而升高,差异有显著性(P<0.05);有淋巴结转移组的强阳性率明显高于无淋巴结转移组,差异有显著性(P<0.05);Ezrin的表达升高和E-cadherin的表达缺失呈显著负相关(P<0.05);Ezrin在正常皮肤组织中免疫反应性主要表现在细胞膜上(100%),而在皮肤鳞癌中则以细胞质染色(41.7%)或细胞膜、细胞质均着色(36.1%)为主。④MMP-2在43例CSCC中有34例(79.1%)有阳性表达,MMP-9在43例CSCC中有32例(74.4%)有阳性表达,与正常对照组比较差异有显著性(P<0.05);MMP-2、MMP-9的阳性率随病理分级的升高而升高,差异有显著性(P<0.05);有淋巴结转移组的阳性率明显高于无淋巴结转移组,差异有显著性(P<0.05)。MMP-2、MMP-9的表达升高和E-cadherin的表达缺失呈显著负相关(P<0.05);MMP-2和MMP-9的表达之间呈显著正相关(P<0.05)。
结论:
①在CSCC中存在E-cadherin表达减弱或缺失、Ezrin和明胶酶的表达增强。
②在CSCC中存在E-cadherin基因启动子甲基化,E-cadherin基因启动子甲基化与E-cadherin表达异常显著负相关,提示E-cadherin基因启动子甲基化可能是导致E-cadherin表达下调的主要原因。
③E-cadherin、Ezrin和明胶酶蛋白的异常表达与CSCC的病理分级、淋巴结转移显著相关,提示它们在CSCC的发生、发展和转移过程中起重要作用。
④E-cadherin基因甲基化与CSCC的病理分级、淋巴结转移显著相关,提示E-cadherin基因甲基化是与CSCC的分化、侵袭和转移过程密切相关的分子指标。
⑤E-cadherin、Ezrin和明胶酶在CSCC中的表达具有一定的相关性,表明三者在CSCC的发生、发展过程中可能具有协同作用。联合检测E-cadherin、Ezrin和明胶酶在CSCC中的表达有助于CSCC的诊断、治疗和判断预后。
⑥Ezrin在CSCC的恶性转化过程中有从细胞膜向细胞浆易位的趋势,提示Ezrin的亚细胞重分配与CSCC的恶性转化有关。