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目的：动脉粥样硬化(AS)所致的临床心脑缺血性事件是中老年人群的常见病、多发病，有较高的致残率和致死率。同时造成心脑缺血事件发生的主要原因也是由于动脉粥样硬化性血栓的形成及不稳定粥样斑块破裂引发。因此，延缓和阻止AS的进展就成为防治心脑缺血性事件的主要措施。而AS作为慢性炎性病变，其形成、发展以及斑块破裂的过程均与炎性反应密切相关。他汀类药物除有效降脂外，尚具有独立于降脂作用外的抗炎和稳定斑块的作用，能有效地干预AS的进展从而防治缺血事件的发生。然而，目前有关他汀类药物抗AS的作用机制及抗AS的疗效与剂量的相关性的研究尚无一致的结论，国外动物实验研究中所采用他汀类药物的抗炎剂量多为20～40mg/kg·d，甚至更大,无论从经济利益以及药物副作用考虑，均难以被国内患者所接受。因此，本实验以动脉粥样硬化大鼠作为研究对象，在接受不同剂量阿托伐他汀干预治疗后，利用分子生物学技术，分别检测大鼠动脉组织中炎性因子既细胞内黏附分子-1(ICAM-1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)mRNA的表达，以探讨阿托伐他汀抗AS的机制和有效抗炎剂量，为AS的防治提供可靠的理论依据。
方法：将40只体重约200±20g的Wistar大鼠(鼠龄6周)适应性喂养1周后，随机分为5组：对照组(A组，n=8)；动脉粥样硬化模型组(B组，n=8)；三种不同剂量的阿托伐他汀干预组(C1、C2、C3组，每组n=8)：C1组(予阿托伐他汀2.5mg/kg·d灌胃)，C2组(予阿托伐他汀5mg/kg·d灌胃)，C3组(予阿托伐他汀10mg/kg·d灌胃)。A组喂食基础饲料；B组喂食高脂饲料(内含3％胆固醇、0.5％胆酸钠、0.2％丙基硫氧嘧啶、5％白糖、10％猪油、81.3％基础饲料)制备AS大鼠模型；C1、C2、C3组在喂食高脂饲料完成AS模型后分别予以不同剂量阿托伐他汀干预治疗。
AS大鼠的制备和干预治疗方法：在喂食高脂饲料开始时B组和C1、C2、C3组大鼠每只一次性腹腔注射维生素D360万IU/kg，而A组大鼠腹腔注射同等体积的生理盐水。从实验第8周末，C1、C2、C3组大鼠分别以容有不同剂量阿托伐他汀的生理盐水(分别为2.5mg/kg·d、5mg/kg·d、10mg/kg·d)灌胃，A组和B组大鼠给予相同体积的生理盐水灌胃。干预治疗过程共6周。整个试验持续14周。
AS形态及炎性指标的检测方法：在实验的第14周末，将Wistar大鼠以10％的水合氯醛(0.2-0.4ml/100g)腹腔注射麻醉后打开胸腔，于心脏取血，用于测定血清甘油三脂(TG)、血清胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。取大鼠的主动脉组织进行苏木素-伊红(HE)染色，观察动脉形态和病理改变。应用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)检测大鼠动脉组织中MMP-2、TIMP-1、ICAM-1mRNA的表达。利用凝胶图像分析系统对PCR产物电泳条带进行吸光度定量，并根据各条带与β-actin吸光度的比值进行半定量统计。统计方法：使用SPSS11.0统计软件包处理数据，所有数据以(x)±s表示，检验水准定为0.05。
结论：
1.在AS大鼠的动脉组织中，炎性因子ICAM-1、MMP2的表达明显增高，且MMP2/TIMP-1的比值失衡，表明上述炎性指标参与了AS的形成过程。所以，抗炎治疗有利于防治动脉粥样硬化，近而对心脑缺血事件的发生也具有一定防治作用。
2.阿托伐他汀抗动脉粥样硬化的机制除有降脂作用外，尚具有不依赖于降脂作用的抗炎效应。且阿托伐他汀稳定动脉粥样硬化斑块的作用可能与其抑制炎性因子的分泌、降低MMPs的表达以及维持MMPs/Timp比值的平衡有关，但阿托伐他汀并不具有直接提高TIMP-1表达的作用。
3.阿托伐他汀有效的最小降脂剂量为5mg/d；而有效的最小抗炎剂量为2.5mg/d。由此也证明了阿托伐他汀抗AS的机制包括抗炎以及降脂作用，且其抗炎效应不依赖于降脂作用。但阿托伐他汀抗AS的疗效仍呈剂量依赖性。