SGLT-2抑制剂、GLP-1受体激动剂与DPP-4抑制剂改善NAFLD的网状Meta分析

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目的:非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic Fatty Liver Disease,NAFLD)是最常见的慢性肝脏疾病,部分患者可能进展为肝硬化或肝癌而危及生命。而且NAFLD与2型糖尿病、肥胖等代谢疾病高度相关。2型糖尿病患者人群中NAFLD的患病率也远高于全球总患病率。已有研究表明,以下三种新型降糖药SGLT-2抑制剂(Sodium-glucose Cotransporter 2 Inhibitors,SGLT-2i)、GLP-1受体激动剂(Glucagon-like Peptide-1 Receptor Agonists,GLP-1RA)和DPP-4抑制剂(Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitors,DPP-4i)可能对改善患者肝脏情况有利。但由于目前仍缺乏直接比较这三种药物的头对头研究,故无法直接判断其在改善NAFLD上的疗效优劣。本研究采用网状Meta分析的方法,比较以上三种药物改善NAFLD的疗效,以指导合并NAFLD的2型糖尿病患者降糖药的选择。方法:全面检索Pub Med、EMBASE和Cochrane图书馆,检索时间为建库至2020年8月18日,按照预先设定的纳入及排除标准,检索出对比SGLT-2抑制剂、GLP-1受体激动剂或DPP-4抑制剂与其它降糖药、安慰剂或空白对照组改善NAFLD效果的相关随机对照试验(Randomized Controlled Trial,RCT)。最终纳入的研究质量评价由两名研究者采用Cochrane偏倚风险评估工具独立完成,结果由Rev Man5.2软件呈现。结局指标均为连续变量,采用均数差(Mean Difference,MD)或标准化均数差(Standardized Mean Difference,SMD)及95%可信区间(Confidence Intervals,CI)表示。纳入本研究的主要结局指标为肝脏脂肪含量(Liver Fat Content,LFC)、谷丙转氨酶(Alanine Aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(Aspartate Aminotransferase,AST);次要结局指标为体重、糖化血红蛋白(Glycated Hemoglobin,Hb A1c)、稳态模型胰岛素抵抗指数(Homeostatic Model Assessment of Insulin Resistance Index,HOMA-IR)、低密度脂蛋白胆固醇(Low-Density Lipoprotein,LDL)与甘油三酯(Triglyceride,TG)。运用R 3.3.3软件及Stata14.0软件对所纳入的结局指标进行网状Meta统计分析,绘制森林图,并根据累积排序曲线下面积(Surface Under the Cumulative Ranking Curve,SUCRA)对干预措施进行疗效排序。使用I2统计量、Q统计量和节点分裂模型来进行异质性和不一致性评价。通过绘制比较-校正漏斗图评估有无小样本效应或发表偏倚。结果:本研究最终纳入15篇研究类型均为RCT的文章,共包含900例NAFLD患者。网状Meta分析结果显示:除减重方面外,SGLT-2抑制剂、GLP-1受体激动剂及DPP-4抑制剂在改善NAFLD的疗效差异无统计学意义。GLP-1受体激动剂在降低患者体重方面,疗效优于SGLT-2抑制剂(MD=3.11,95%CI:0.90,5.32)和DPP-4抑制剂(MD=2.37,95%CI:0.62,4.12),差异有统计学意义。各结局指标疗效排序结果如下:在降低LFC及改善HOMA-IR方面,SGLT-2抑制剂均排在第一位,SUCRA分别为97.4%、70.8%。在降低体重方面,GLP-1受体激动剂(SUCRA=99.8%)位列第一。而DPP-4抑制剂在降低ALT、AST、LDL、TG方面,均排在第一位,SUCRA分别为84.7%、83.0%、85.5%、85.7%。这三种干预措施在降低Hb A1c上,排序依次为GLP-1受体激动剂(SUCRA=82.5%),DPP-4抑制剂(SUCRA=80.0%),SGLT-2抑制剂(SUCRA=44.5%)。结论:SGLT-2抑制剂有最大的可能性降低LFC及改善HOMA-IR,伴随着患者体重、Hb A1c及AST的显著改善。而GLP-1受体激动剂也可以显著降低患者体重、Hb A1c及改善HOMA-IR。同时,DPP-4抑制剂有最大的可能性改善肝酶和血脂水平。但由于纳入的研究数量较少,未来还需要更多高质量的随机临床试验来证实这一结果。
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