PDTC对大鼠脑缺血后神经功能的影响和机制研究

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目的:了解抑制炎症后对脑缺血大鼠神经功能的影响与机制,观察炎症抑制剂PDTC对大鼠神经功能评分、海马神经细胞形态及NF-κB p50、TNF-α、 Reelin、突触素、Lingo-1表达的影响。  方法:本实验的研究对象为雄性健康SD大鼠,随机分为三组:假手术组(S组)、缺血组(I组)、PDTC干预组(P组)。脑缺血模型采用永久性MCAO法。P组的大鼠在造模后30min进行腹腔注射PDTC(100mg/kg),每天1次。各组大鼠分别于1d、3d、7d处死。用Longa评分对三组大鼠进行神经功能损害程度进行评估,用TTC染色观察I组大鼠的脑梗死的情况,用Western Blot检测大鼠缺血海马NF-κB p50、TNF-α、Reelin、突触素蛋白的表达,用HE染色方法观察三组大鼠海马神经元细胞的形态,用免疫组化法检测Lingo-1在脑组织内的表达情况。  结果:①P组及I组大鼠Longa评分较S组均有所升高,术后第1天和第3天P组较I组Longa评分降低,但无统计学意义(P>0.05);在术后第7天,P组较I组显著降低(P<0.05)。②I组大鼠,其海马神经细胞出现异常,而 P组大鼠,海马神经元细胞的结构基本保持正常。③术后1、3天,I组和 P组大鼠缺血海马中 NF–κB p50较 S组升高(P<0.05),但P组NF–κB p50表达较I组降低(P<0.05);术后7天,三组变化无统计学意义。④术后1、3、7天,I组和P组大鼠TNF-α表达较S组升高,但P组TNF-α较I组降低(P<0.05);⑤术后第1、3天,P组大鼠缺血海马中突触素和 Reelin蛋白的表达明显高于 I组(P<0.05),第7天两组差别无统计学意义(P>0.05)。S组大鼠脑组织内可见少量Lingo-1阳性细胞表达,P组大鼠脑组织内Lingo-1阳性细胞数在第7天时显著低于I组。  结论:PDTC可抑制NF-κB p50表达,从而抑制炎症因子TNF-α的表达,改善神经功能,维持海马神经元形态的相对正常,改变大鼠缺血后Reelin、突触素、Lingo-1的表达,这可能是PDTC参与脑卒中后修复的分子与细胞机制。
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