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胃癌在各类恶性肿瘤中居第二位，是消化系统中最常见的恶性肿瘤。早期胃癌无特异性的临床症状及特征，多数患者在就诊时已属进展期，导致预后较差，五年生存率低于30%。胃癌的发生发展及多药耐药均是多因素、多靶点、多步骤参与的复杂过程，其机制尚未完全阐明，影响胃癌预后的因素较多。关于锌指蛋白的在肿瘤的发生发展中所起的作用近年来引起了广泛的关注。锌指类转录因子中最庞大的一类就是Krüppel家族锌指蛋白，近年来的研究已证实了Krüppel家族中的许多锌指蛋白都是通过调控相关基因的转录与表达，从而介导肿瘤的发生发展及多药耐药。ZNF139是锌指蛋白Krüppel家族中的一员，是Tommerup和Vissing在1995年发现的一种与转录相关的蛋白,其基因定位于染色体7q21.3—q22.1[1]。在早期的研究中发现，ZNF139在胃癌组织中表达较高，因此推测其可能在胃癌的发生及多药耐药的调控方面起作用[2]，但是目前关于ZNF139与胃癌的临床病理特征及预后关系的研究未见报道。目的:本研究以120例胃癌组织及癌旁组织为研究对象，采用免疫组织化学染色及原位细胞凋亡TUNEL检测技术，从蛋白水平检测ZNF139的表达，探讨其与胃癌临床病理特征的关系及预后意义。进一步分析ZNF139与Bcl-2、Bax及Caspase-3蛋白之间的关系，初步探讨ZNF139在胃癌的发生及发展过程中的作用机制。方法:收集2005年1月～2007年3月期间在河北省第四医院外三科行手术治疗并具有完整临床资料和随访结果的患者120例。将上述患者的胃癌组织及癌旁组织，应用免疫组化染色方法检测ZNF-139、Bcl-2、Bax和Caspase-3蛋白表达情况，分析各蛋白表达与患者临床病理参数的关系、预后情况以及四者之间的相关性。采用原位细胞凋亡TUNEL检测技术检测细胞凋亡指数，分析其与ZNF-139表达之间的关系。所有数据均应用SPSS13.0软件分析，P<0.05有统计学意义。结果：1ZNF139在胃癌组织中表达较癌旁组织增强（P=0.002），其表达与肿瘤临床分期、浸润深度、淋巴结转移有关（P=0.041，0.003，0.020），与患者的年龄、性别及肿瘤是否侵犯神经血管无明显相关关系（P=0.653,0.545,0.056）。预后分析显示ZNF139表达阳性患者的预后较差（P=0.001）。ZNF139表达是影响胃癌患者预后的独立危险因素，其阳性表达患者死亡的风险是阴性患者的2.444倍，肿瘤的临床病理学分期也是影响患者预后的危险因素，III期患者的死亡风险是I/II患者的3.514倍，肿瘤患者的淋巴结是否转移及神经血管是否受侵也是影响患者预后的危险因素，其阳性转移患者的死亡的风险分别是阴性患者的3.041倍和1.717倍（P=0.014,0.008,0.039,0.035）。TUNEL实验结果显示凋亡指数与ZNF139呈负相关关系（P=0.000， r_s=-0.700），即ZNF139阳性表达抑制细胞凋亡的发生。2Bcl-2蛋白阳性表达率随着肿瘤组织学分化程度的降低而增加（P=0.001），与胃癌的浸润深度及淋巴结转移情况存在相关关系（P=0.007，0.006）,与神经血管是否受侵无明显相关关系（P=0.093）。预后分析显示与患者预后无明显相关关系（P=0.149）。3Bax蛋白的阳性表达率随肿瘤组织学分化程度的降低而降低（P=0.003），与胃癌的临床分期、浸润深度、淋巴结转移情况及神经血管是否受侵无明显的相关关系（P=0.133，0.629，0.694，0.699）。预后分析显示与患者预后无明显相关关系。（P=0.273）。4Caspase-3蛋白的表达率随肿瘤组织学分化程度的降低而降低（P=0.005），与患者的性别、病理学分期、肿瘤浸润深度、淋巴结转移及神经血管受侵无明显相关关系（P=0.218,0.261,0.329,0.238,0.242）。预后分析显示与患者预后无明显相关关系（P=0.271）。5ZNF139蛋白表达与Bcl-2及Bax蛋白之间无明显相关（P=0.763,0.539），与Caspases-3蛋白之间存在负相关关系（P=0.000，r_s=-0.383）。6Bax与Bcl-2存在负相关关系(P=0.026，r_s=-0.203)，Bax与Caspase-3蛋白之间无明显相关关系（P=0.063）。Bcl-2与Caspase-3蛋白之间无明显相关关系(P=0.290)。结论:1ZNF139在胃癌组织中的表达显著高于癌旁组织，其表达水平与胃癌分化程度呈负相关，与病理学分期、浸润深度及淋巴结转移呈正相关，提示ZNF139可能参与了胃癌发生及演进过程。2预后分析显示ZNF139表达阳性患者预后较差，ZNF139表达是影响胃癌患者预后的独立危险因素，其可作为预后指标。3ZNF139与凋亡指数（AI）呈负相关关系，提示ZNF139的表达可能抑制细胞凋亡的发生。4Bcl-2是一种细胞凋亡抑制基因，其阳性表达率随着肿瘤组织学分化程度的降低而增加，与胃癌的浸润深度及淋巴结转移情况存在相关关系,与神经血管是否受侵无明显相关。预后分析显示与患者预后无明显相关关系。5Bax蛋白的阳性表达率随肿瘤的组织学分化程度的降低而降低。与胃癌的临床分期、浸润深度及淋巴结转移情况无明显的相关关系。预后分析显示与患者预后无明显相关关系。6Caspase-3蛋白的表达与肿瘤组织学分化程度有关，与患者的性别、病理学分期、肿瘤浸润深度、淋巴结是否转移及神经血管是否受侵无明显相关关系。预后分析显示与患者预后无明显相关关系。7ZNF139表达与Caspase-3蛋白之间存在着负相关关系，而与Bcl-2及Bax蛋白间无明显相关关系，提示ZNF139作为一种核转录因子，ZNF139可能直接调控Caspas-3表达，抑制Caspase-3蛋白活性而延缓细胞的凋亡，从而促进了胃癌的发生发展，但具体机制还需进一步实验进行探讨。