背景：在胰岛素抵抗和2型糖尿病的形成和发展过程中,肥胖相关的脂肪组织炎症被认为是一个非常关键的因素。肥胖动物或人群的脂肪组织中浸润的巨噬细胞是机体炎症细胞因子的主要来源。氯膦酸二钠脂质体可以通过诱导巨噬细胞凋亡来剔除组织中的巨噬细胞。本研究的目的在于通过腹腔注射氯膦酸二钠脂质体来研究高脂饮食诱导的肥胖小鼠内脏脂肪组织中巨噬细胞数量的变化,及其对机体葡萄糖代谢和胰岛素敏感性的影响。方法和结果：腹腔注射氯膦酸二钠脂质体剔除肥胖小鼠或正常小鼠内脏中的巨噬细胞,检测小鼠内脏脂肪组织中巨噬细胞的数量、体重及血糖水平、葡萄糖和胰岛素耐受性、脂肪细胞因子和血浆细胞因子表达,以及脂肪和肝组织的形态变化。高胰岛素-正常血糖钳夹技术也被用来检测机体胰岛素敏感性。通过脂肪细胞与巨噬细胞的共培养方法来检测氯膦酸二钠脂质体改善机体胰岛素敏感性的分子机制。结果表明,腹腔注射氯膦酸二钠脂质体显著降低肥胖小鼠的血糖水平和血浆胰岛素浓度,改善肥胖小鼠和正常小鼠的葡萄糖和胰岛素耐受性,显著降低肥胖小鼠肝脂肪样变性,明显抑制肝葡萄糖的输出。内脏脂肪组织中巨噬细胞的数量被有效地剔除,但皮下脂肪组织中的巨噬细胞数量不受影响。值得注意的是,血液中的脂联素含量,尤其是高分子量脂联素,在氯膦酸二钠脂质体处理后显著上升。脂肪细胞与巨噬细胞共培养条件下TNFα的表达被上调,脂联素的表达被下调。结论：腹腔注射氯膦酸二钠脂质体降低肥胖小鼠内脏脂肪组织中巨噬细胞的数量,改善机体葡萄糖代谢和胰岛素敏感性,而这种效果可能是通过上调血浆中的脂联素来实现的。