论文部分内容阅读
目的在戊四氮(pentylenetetrazol, PTZ)慢性点燃大鼠癫痫发作形成的过程中,提前应用不同剂量的5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)再摄取抑制剂西酞普兰(citalopram, CTP)进行干预,观察CTP对癫痫形成不同时期癫痫发作行为学变化,同时检测点燃成功后海马内5-HT含量,探讨不同剂量CTP对癫痫形成发作的影响及对点燃成功后海马内5-HT水平的影响,为新型抗癫痫药物的开发提供有力的实验及理论依据。方法取60只SD大鼠,雌雄不限,随机分为空白对照组、PTZ模型组、PTZ+CTP1组(CTP1mg/kg灌胃)、PTZ+CTP2组(CTP5mg/kg灌胃)、PTZ+CTP3组(CTP1Omg/kg灌胃)、PTZ+CTP4组(CTP20mg/kg灌胃),每组各10只。每天上午9时,PTZ模型组与空白对照组给予2ml/kg生理盐水灌胃,PTZ+CTP各剂量组分别给予CTPlmg/kg、CTP5mg/kg、CTP10mg/kg、CTP20mg/kg的生量盐水混悬液2ml/kg灌胃,0.5小时后,PTZ模型组与PTZ+CTP各剂量组均用PTZ40mg/kg进行腹腔注射,空白对照组均用等量生理盐水替代。每次腹腔注射PTZ后密切观察20分钟,观察大鼠行为学变化,直至第10天PTZ模型组大鼠完全点燃。并记录点燃的第1天、第5天、第10天发作潜伏期及发作等级。10天后用免疫组织化学技术检测各组大鼠海马内5-HT含量的变化。结果1.空白对照组未出现癫痫发作,PTZ模型组及PTZ+CTP组均出现癫痫发作2.行为学观察结果PTZ模型组与PTZ+CTP各组比较：在癫痫发作第1天、第5天、第10天,PTZ+CTP1绀、PTZ+CTP2组、PTZ+CTP3绀与PTZ模型绀相比癫痫发作潜伏期延长、发作程度减轻,且随着CTP剂量的增加,其抑制癫痫的效果也增加,各组之间均有统计学意义(P<0.05)；在点燃第1天,PTZ+CTP4组与模型组比较,发作程度重,差别有统计学意义(P<0.05),但发作潜伏期差别无统计学意义(P>0.05),点燃第5天、第10天,PTZ+CTP4组较PTZ模型组癫痫发作潜伏期缩短、发作程度加重,差异有统计学意义(P<0.05)。3.海马内5-HT含量PTZ模型组与PTZ+CTP各组比较：其中PTZ+CTP1组、PTZ+CTP2组、PTZ+CTP3组海马内5-HT含量较模型组高,且随着CTP含量的增加其海马内5-HT的含量也增加,各组差别具有统计学意义(P<0.05)；模型组大鼠比PTZ+CTP4组大鼠海马内5-HT含量高,差别具有统计学意义(P<0.05)。空白对照组大鼠海马内5-HT含量高于模型组,差别具有统计学意义(P<0.05)。结论1.5-HT参与了癫痫的调控,其抗痫作用取决于海马内5-HT的含量。在一定的范围内,随着5-HT含量的增加,其抑制癫痫的效果也随之增加,但当含量超过了一定的范围,反而能促进癫痫的发作2.西酞普兰可能通过影响5-HT的水平调节癫痫形成。1mg/kg、5mg/kg、1Omg/kg西酞普兰灌胃,其具有抗癫痫作用,其抗癫痫的效果随着CTP剂量的增加而增加；20mg/kg的西酞普兰则促进癫痫的发作