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目的:研究Sigma-1受体在小鼠肝缺血再灌注损伤中的表达、功能及可能的作用机制。方法:1、将C57BL/6小鼠随机分为对照组和肝缺血再灌注组,建立小鼠肝缺血再灌注模型。分别采用RT-PCR和Western blot分别检测小鼠正常肝组织和缺血1小时再灌注6小时、12小时、24小时小鼠肝组织中Sigma-1受体mRNA表达水平和蛋白表达水平变化。2、C57BL/6小鼠随机分为对照组、肝缺血再灌注组、Sigma-1受体激动剂组及Sigma-1受体激动剂和抑制剂联合组。使用Sigma-1受体激动剂4-PPBP和Sigma-1受体抑制剂NE-100预处理C57BL/6小鼠,对照组和肝缺血再灌注组小鼠注射等体积生理盐水。Western-blot检测各组小鼠肝组织Sigma-1受体的蛋白表达水平变化。3、通过检测对照组、肝缺血再灌注组、Sigma-1受体激动剂组及Sigma-1受体激动剂和抑制剂联合预处理小鼠血清AST和ALT水平和肝组织病理学变化评估肝损伤情况变化。4、通过RT-PCR检测各组小鼠肝组织细胞因子TNF-α、IL-6和IL-10的mRNA表达水平变化,Elisa实验检测小鼠血清TNF-α、IL-6和IL-10的水平变化。5、通过Western-blot检测检测各组小鼠肝组织中p38蛋白和p-p38表达水平变化。结果:1、同对照组相比,小鼠缺血1小时再灌注6小时、12小时、24小时肝组织中Sigma-1受体mRNA表达水平明显高于对照组,缺血1小时再灌注12小时肝组织Sigma-1受体mRNA表达水平升高最明显。小鼠缺血1小时再灌注6小时、12小时、24小时肝组织中Sigma-1受体蛋白表达水平均明显升高,缺血1小时再灌注12小时肝组织Sigma-1受体蛋白表达水平最高。2、使用Sigma-1受体激动剂4-PPBP预处理小鼠后,Sigma-1受体蛋白表达水平升高,而联合Sigma-1受体激动剂4-PPBP和抑制剂NE-100预处理小鼠后,Sigma-1受体蛋白表达水平下降。3、肝缺血再灌注组小鼠血清AST和ALT含量较对照组明显升高,差异具有统计学意义。Sigma-1受体激动剂组小鼠血清AST和ALT含量与肝缺血再灌注组相比下降(P<0.05),Sigma-1受体激动剂和抑制剂联合处理组小鼠血清AST和ALT含量与Sigma-1受体激动剂组相比升高(P<0.05)。4、同肝缺血再灌注组比较,Sigma-1受体激动剂4-PPBP预处理小鼠可下调肝组织中TNF-α和IL-6 mRNA的表达水平,上调IL-10 mRNA的表达水平。同时可观察到血清TNF-α和IL-6含量降低,血清IL-10含量升高,而Sigma-1受体抑制剂可阻断这种抑制炎症作用。5、对照组小鼠肝组织中p-p38表达水平较低,肝缺血再灌注组p-p38表达水平较对照组升高。同肝缺血再灌注组相比,Sigma-1受体激动剂组小鼠肝组织中p-p38表达水平降低。结论:(1)S igma-1受体表达水平在小鼠肝缺血再灌注后的肝组织中明显升高。(2)促进Sigma-1受体活化可抑制p38MAPK信号通路激活,下调促炎性细胞因子TNF-α和IL-6表达,上调抗炎性细胞因子IL-10表达,抑制炎症反应,减轻肝细胞缺血再灌注损伤程度。