广藿香油和广藿香酮的抗炎抗过敏和免疫调节作用研究

来源 :广州中医药大学 | 被引量 : 17次 | 上传用户:Tiramisu_smile
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目的本课题前期研究表明广藿香油的主要有效成分广藿香醇和广藿香酮的毒性很低。另外,广藿香醇具有抗炎、免疫调节及抗幽门螺旋杆菌的作用,广藿香酮具有抗白色念珠菌的作用且口服吸收快、生物利用度高,实验结果提示广藿香油具有开发成为新药的潜力。在此前期基础上,为了完善广藿香油的药理作用评价,本课题通过研究广藿香油及其有效成分广藿香酮的抗炎抗过敏和免疫调节作用,阐明广藿香抗炎抗过敏作用的有效部位、有效成分及其作用机理,为广藿香的临床应用和进一步开发成为中药新药提供基础。方法1.广藿香油抗炎作用研究:通过体内抗炎实验,对广藿香油进行抗炎作用研究;2.广藿香油的抗过敏作用研究:通过体内抗过敏实验,对广藿香油进行抗过敏作用研究;3.广藿香油的抗过敏性鼻炎研究:研究广藿香油对卵清蛋白致敏的过敏性鼻炎大鼠的治疗作用。4.广藿香酮的抗炎作用研究:通过体内抗炎实验,并测定相关组织的炎症因子,研究广藿香酮的抗炎活性及其作用机理。5.广藿香酮对Con A刺激小鼠T淋巴细胞的增殖、活化、凋亡及细胞周期的作用,阐明广藿香酮免疫作用的部分机理。结果1.广藿香油低、中剂量组能显著抑制二甲苯致炎小鼠的耳肿胀度(P<0.05),广藿香油高剂量组能极显著抑制二甲苯致炎小鼠的耳肿胀度(P<0.01);广藿香油中、高剂量组,均能显著抑制醋酸所致小鼠毛细血管通透性增高(P<0.05);广藿香油各剂量组在注射角叉菜胶后的1~5h内均可持续抑制大鼠足跖肿胀,与模型组比较,高、中剂量组在1、3、4、5h有显著减少足跖肿胀体积(P<0.05);广藿香油高、中剂量能明显降低肉芽重量(P<0.05)。2.广藿香油高、中、低剂量能极显著的抑制致敏豚鼠离体回肠肌收缩张力(P<0.01);广藿香油高、中、低剂量能明显降低蓝斑皮肤浸泡液的OD值(P<0.01);广藿香油高、中、低剂量能明显抑制DNCB诱导的Ⅳ型迟发型超敏反应,具有一定的抗过敏作用。3.在过敏性鼻炎大鼠实验中,广藿香油给药一个月后,能有效减少鼻痒、流涕、喷嚏的次数,各组行为学评分下降至1.30~2.50;广藿香油给药组的血清IgE均有所下降,但与模型组对比无统计学意义;广藿香油能有效改善过敏性鼻炎大鼠鼻黏膜形态;广藿香油高剂量组组胺荧光吸收度明显下降(P<0.05)。4.与模型组比较,广藿香酮高、中、低剂量组在0.5、l、3、4h有显著减少足跖肿胀体积(P<0.01),炎症部位组织中的炎症因子IL-1βp和TNF-α也显著降低。5.T淋巴细胞与各剂量的广藿香酮共培养48h后存活率均大于70%;各剂量的广藿香酮均可明显抑制Con A介导的CD3+/CD69+、CD3+/CD25+和CD3+/CD71十分子的表达,与Con A组相比差异显著(P<0.05);各剂量组的广藿香酮均能有效抑制Con A刺激的T细胞增殖,与Con A组相比差异显著(P<0.05);PO对Con A诱导的T淋巴细胞凋亡进程无明显作用(P>0.05);在Con A的刺激下,Con A组细胞明显进入了S期和G2/M期,各浓度组细胞周期分布与Con A组相比,G0/G1期增多,而S期和G2/M期减少,并具有浓度依赖性,其中60μM和80μM组与Con A组相比具有显著差异(P<0.05)。结论1.广藿香油对以血管扩张、.组织液渗出、水肿为主的急性炎症以及以组织增生为主的慢性炎症有抑制作用,且其抗炎机制可能有别于非甾体类抗炎药的经典环氧酶途径。2.广藿香油能抑制由过敏介质引起的局部组织水肿为主要特征的Ⅳ型迟发型超敏反应,对以局部血管通透性增强为主的Ⅰ型速发型变态反应也有抑制作用。3.广藿香油能降低过敏性鼻炎大鼠鼻部分泌物中嗜酸性粒细胞的数量、改善卵清蛋白致敏的过敏性鼻炎大鼠的鼻部症状、降低血清总IgE、改善鼻黏膜形态,高剂量组能降低血中组胺的含量。结果提示广藿香油具有治疗过敏性鼻炎的作用。4.广藿香酮具有一定抑制以组织液渗出、肿胀为主要表现的中晚期炎症反应的抗炎消肿作用。其作用是通过抑制炎症部位的炎症因子IL-1β、PGE2、NO和TNF-α来实现。5.广藿香酮对Con A刺激的小鼠T淋巴细胞的体外增殖活化有显著的抑制作用,能有效保护Con A诱导的细胞凋亡。广藿香酮对适应性免疫有一定的抑制作用。
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