【摘 要】
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目的:通过考察乌头注射液对膝关节骨性关节炎(KOA)模型兔关节软骨中BMP-2、GSK-3β表达情况的影响,探索乌头注射液治疗KOA的作用机制,为临床应用乌头注射液治疗KOA提供理论依据。方法:在32只兔中随机选取7只设为空白对照组,其余25只兔建立KOA模型,具体方法为在第1、3、5天时采用关节腔注射2%木瓜蛋白酶溶液0.03 mol/L的L-半胱氨酸溶液(2:1),注射剂量为0.1ml/kg;
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目的:通过考察乌头注射液对膝关节骨性关节炎(KOA)模型兔关节软骨中BMP-2、GSK-3β表达情况的影响,探索乌头注射液治疗KOA的作用机制,为临床应用乌头注射液治疗KOA提供理论依据。方法:在32只兔中随机选取7只设为空白对照组,其余25只兔建立KOA模型,具体方法为在第1、3、5天时采用关节腔注射2%木瓜蛋白酶溶液0.03 mol/L的L-半胱氨酸溶液(2:1),注射剂量为0.1ml/kg;观察造模后的兔膝关节出现肿胀、行动困难后从随机从空白组和造模组中各抽取一只兔进行解剖,观察膝关节情况,确定造模成功后,造模的24只兔随机分为4组,分别是模型组、玻璃酸钠组、正清风痛宁组、乌头注射液组。造模结束1周后第1、4、7、10天时,分别于其关节腔注射,药物注射剂量按照0.1 mL/kg计算,玻璃酸钠组给予玻璃酸钠注射液,正清风痛宁组给予正清风痛宁注射液,乌头注射液组给予乌头注射液,模型组给予生理盐水。上述几组兔在给药结束后继续饲养一周后取材,抽取关节液,肉眼观察兔膝关节软骨形态;取软骨组织,经过HE染色后,于光学显微镜下观察、记录组织形态学变化;膝关节软骨组织免疫组化标本的制作采用PV二步法,检测BMP-2、GSK-3 β的相对表达量。结果:与空白组比较,模型组软骨边缘有不同程度的破坏,软骨表面粗糙;病理学观察结果显示,关节组织结构明显不规则,软骨细胞可见明显扩大,有白泡样改变,细胞间分布紊乱;GSK-3β相对表达量显著升高,BMP-2相对表达量显著降低(P<0.05)。与模型组比较,乌头注射液组、玻璃酸钠组和正清风痛宁组软骨面光滑,组织结构规则;软骨BMP-2蛋白含量显著升高,GSK-3 β相对表达量显著降低(P<0.05),但组间比较差异均不明显,无统计学意义(P>0.05)。结论:1.乌头注射液对软骨的修复作用明显,可以抑制关节内炎症反应、减弱甚至阻断KOA软骨的降解,减少关节的磨损,延缓KOA的发展进程。2.乌头注射液作用机制可能与抑制GSK-3 β的表达、促进BMP-2释放的有关。3.乌头注射液可以抑制滑膜炎性反应、增加关节腔内的润滑度,增强软骨细胞抗应激水平、抑制软骨细胞的凋亡。
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