奥曲肽联合肝动脉结扎对种植性肝癌转移的影响

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目的:肝细胞性肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,其浸润及转移均与肿瘤新生血管的生成有关,故明确肝细胞癌侵袭转移的发生机制和探索有效的治疗方法依然是目前研究的一大挑战。本实验通过对大鼠种植性肝癌HIF-1α和VEGF表达情况的观察,探讨两者的相关性及与肝细胞癌新生血管生成和侵袭转移特性之间的关系;并观察奥曲肽对肿瘤血管的抑制作用及与肝动脉结扎治疗肝癌的作用,完善奥曲肽的抑癌机制,以指导临床应用。方法:采用大鼠肝内种植Walker-256瘤株制作肝癌模型。分HAL+octreotide组(A)、HAL组(B)、octreotide组(C)、和对照组(D)共四组。分别给予相应干预,定期切取肿瘤标本,采用免疫组化S-P法检测肝细胞癌组织中HIF-1α、VEGF的表达,并进行统计学分析。结果:1.肝癌的转移情况(肺转移、肝表面转移、血性胸腹水):单纯结扎肝动脉组(B组)与对照组(D组)间有统计学意义(P<0.05);B、A两组间也存在统计学意义(P<0.05)。2. VEGF在各组中的表达情况:A组的表达低于B组,两组间比较有统计学意义(P<0.05);C组的表达亦低于D组,两组间差别有显著性(P<0.05); B组与D组间也存在显著性差异(P<0.05);A、C两组表达大致相仿,之间无显著性差异(P>0.05)。3. HIF-1α在各组中的表达情况: A组的表达低于B组,两组间比较可见显著性差异(P<0.05);C组的表达亦低于D组,但尚无统计学意义(P>0.05); B组与D组间也存在差别的显著性(P<0.05);A组表达稍低于C组,之间无显著性差异(P>0.05)。4. HIF-1α和VEGF在种植性肝癌组织中具有明显的相关性(R=0.574, P=0.008);且在肝动脉结扎后相关性更高(R=0.696,P=0.001)。结论: 1.肝动脉结扎可增加VEGF及HIF-1α的表达及其相关性,可能诱导了种植性肝癌的肝内外转移。2. HIF-1α可能介导了VEGF的表达,且在缺氧环境下更明显。3.奥曲肽可以通过对VEGF及HIF-1α表达的抑制作用而减少肿瘤的转移。
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