金鸡纳催化氰基苯乙酮与α,β-不饱和三氟甲基酮不对称Michael-Aza-Aldol串联反应

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含氟有机化合物已经引起人们越来越多的兴趣。许多含氟药物具有用量少、药效高等特点,使其在医药领域应用日益普遍,从而推动了含氟化合物在医药和农药领域的深入研究和广泛应用。利用不对称催化法合成含三氟甲基化合物实现了手性增殖,符合“绿色化学”的要求,一直以来都是手性合成领域的热点。金鸡纳生物碱及其衍生物是一类非常有效的有机小分子催化剂。金鸡纳生物碱具有价廉、易得等特点,分子中含有多个手性中心,易于结构修饰,在不对称合成中发挥着重要的作用,已经成功应用于不对称Michael加成、Aldol反应、不对称Aza-Henry等反应。α,β-不饱和三氟甲基酮由于具有双键、羰基以及受到三氟甲基的影响,能够发生一些特殊的反应:Aldol反应、Michael加成反应等,所以α,β-不饱和三氟甲基酮具有发生Michael-Aldol串联反应的潜能。金鸡纳碱及其衍生物对很多反应都有比较好的催化活性,我们尝试将其成功应用于氰基苯乙酮与α,β-不饱和三氟甲基酮的Michael-Aza-Aldol串联反应。我们设计并成功实现了对金鸡纳碱的一系列修饰,合成了金鸡纳碱衍生的多种催化剂,用其催化氰基苯乙酮与α,β-不饱和三氟甲基酮的不对称Michael-Aza-Aldol串联反应,取得了理想的效果。最后,我们以廉价易得的原料经过简单的转化,高产率的合成了手性含三氟甲基的多官能团取代的吡喃衍生物,对其进行进一步的性质研究将有重要意义。
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