阿尔茨海默病(Alzheimerdisease，AD)病是老年人最常见和最重要的一种脑变性疾病，其临床特点是隐匿起病，持续而无缓解的智能减退、言语障碍和行为异常；记忆障碍尤其是近记忆障碍是其早期突出临床特点。随预期寿命的延长，AD发病呈现上升趋势，成为继心脏病、肿瘤和卒中后的第四位死亡原因。 I/IR系统最主要的功能是提高组织摄取葡萄糖的能力；另一方面，促进RNA、DNA合成，刺激细胞生长分化。I/IR系统刺激细胞内GLUT4由细胞内向细胞膜转移，使其重新分布并维持跨膜转运活性。脑内也有非胰岛素敏感的GLUT3在神经细胞广泛分布。脑内胰岛素还可能发挥着不同于其外周的作用，如：调节代谢、神经营养、神经调节和神经内分泌作用。I/IR系统的变化，可以通过影响葡萄糖及其它代谢物质的摄取而影响能量产生；也可直接影响与碳水化合物代谢有关的酶的活性(如：糖酵解、糖原合成、葡萄糖异生)；与脂代谢有关酶(如：脂解、脂肪酸、甘油三脂合成)；与蛋白代谢有关酶(蛋白合成和降解)。而且，众多酶的基因表达也受胰岛素调节。因此，I/IR系统的改变对细胞能量代谢可能产生深远影响。 I/IR系统功能紊乱，可导致sAPP和Aβ在细胞内聚集；I/IR系统调控磷脂酰肌醇-3激酶(PIK-3)，再激活蛋白激酶B(PK-B)，后者可以抑制糖原合成酶-3(GSK-3)，而GSK-3调控Aβ的产生。反之，APP代谢产物和Aβ均可降低胰岛素和胰岛素受体的结合能力，导致受体的自身磷酸化减少，从而影响I/IR的传导及功能。某些病理情况下tau蛋白可以过度磷酸化，导致微管稳定性下降，影响胞体和轴突间的细胞物质转运，导致细胞功能受损或细胞死亡。本文将利用STZ侧脑室注射来干扰脑内I/IR信号传导系统，模拟SAD脑的持续性能量代谢障碍并探讨I/IR与SAD的关系。