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目的:本课题旨在通过检测新近发现的特殊金属蛋白酶—ADAM12及其上游调控因子TGF-β1和下游靶因子HB-EGF在肝癌组织中的表达,初步探讨在原发性肝癌组织中,尤其是乙型肝炎病毒相关性原发性肝癌组织中,ADAM12及相关因子与肝癌细胞生长和转移的关系。方法:分别用RT-PCR和免疫组化方法分别检测TGF-β1、ADAM12和HB-EGF在30例原发性肝癌组织、对应的30例癌旁组织以及5例正常肝组织中的表达情况。结果:TGF-β1、ADAM12m、ADAM12s和HB-EGF mRNA及蛋白产物在肝癌组织中的表达明显升高,对应的癌旁组织也有表达,癌组织中表达强于癌旁组织(p<0.01),而在正常组织中则几乎没有表达。免疫组化定位和半定量结果显示:TGF-β1、ADAM12和HB-EGF蛋白均主要分布于肝癌组织间质,其中TGF-β1在部分肝癌细胞中也有表达。在肝癌组织中,TGF-β1与ADAM12蛋白表达量成正相关(r=0.6165,p<0.05),ADAM12与HB-EGF蛋白表达量也成正相关(r=0.5763,p<0.05),且此三个因子蛋白表达量均与肿瘤大小、肿瘤细胞分化程度、有无门静脉栓塞、淋巴结转移及乙型肝炎病毒感染后肝硬化相关。结论:TGF-β1、ADAM12与HB-EGF mRNA及蛋白产物在肝癌组织中高表达。此三个因子蛋白产物在肝癌组织中分布一致性的特点及表达量的正相关性提示,TGF-β1可能调控ADAM12在肝癌间质中表达,后者释放HB-EGF的活性外功能区,进而激活表皮生长因子受体,共同参与肝癌细胞的生长、侵袭和转移。这一结果表明,肝间质细胞(如肝星状细胞)可能在原发性肝癌,尤其是乙型肝炎病毒相关性原发性肝癌的发生发展过程中可能发挥重要作用。