6-烷氨基/烷氧基-2-丙硫基-8-氮杂嘌呤核苷的合成及抗血小板凝聚活性评价

来源 :北京化工大学 | 被引量 : 2次 | 上传用户:Whding713
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作为世界上死亡人数最多的疾病之一,血栓性疾病严重威胁着人们的生命安全,因此,寻找安全有效的抗血栓药物成为了科研工作者们探索的热点。8-氮杂嘌呤核苷,作为嘌呤类化合物的一种,其衍生物在治疗血栓性疾病方面已经表现出了良好的生物活性。本论文选取2-硫代巴比妥酸(1)与1-O-乙酰基-2,3,5-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖(5)为原料。2-硫代巴比妥酸(1)通过对其2-位巯基的烷基化、嘧啶环5-位的硝基化以及4,6-位羟基的氯化得到中间体5-硝基-2-丙硫基-4,6-二氯嘧啶(4)。作为另一种原料,1-O-乙酰基-2,3,5-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖(5)在四氯化锡存在的条件下与叠氮化钠发生亲核取代反应,然后再通过还原反应得到中间体1-氨基-2,3,5-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖(7)。化合物4与化合物7在碱性条件下发生亲核取代反应,然后再通过硝基的还原,重氮化与偶联反应得到重要的中间产物9-[(2′,3′,5′-三-O-苯甲酰基)-β-D-呋喃核糖基]-2-丙硫基-6-氯-8-氮杂嘌呤(10)。化合物10与不同的胺或醇通过亲核取代反应与脱保护反应得到最终产物6-烷氨基/烷氧基-2-丙硫基-8-氮杂嘌呤核苷(11,12)。本论文共合成了21个未见文献报道的6-烷氨基/烷氧基-2-丙硫基-8-氮杂嘌呤核苷化合物,通过IR、1H NMR、13C NMR和HRMS等测试方法对最终产物进行了结构表征,并进行了抗血小板凝聚活性的测试。
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