重组睫状神经营养因子对损伤后的周围神经及其胞体的作用和机制

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在成年大鼠,用硅管套接切断的坐骨神经,术时局部给予或术后再加皮下注射重组CNTF,研究重组CNTF对损伤神经及其胞体的作用和一些细胞和分子机制.1.重组CNTF保护损伤运动神经元和促进其轴突再生的作用包括①增加轴突再生的运动神经元的数量;②减轻损伤运动神经元胞核偏位;③减轻ACP和CHE的变化程度.结果使修复侧后足运动功能得到一定改善.外源性NGF则只有保护损伤的中、小型感觉神经元的作用.2.重组CNTF促进损伤运动神经元轴突再生的一些细胞机制:①直接促进轴突再生;②通过促进雪旺细胞迁入,促进单核/巨噬细胞渗出和活化,间接促进轴突再生;③保护损伤运动神经元转而有助于其轴突的再生.3.重组CNTF保护损伤运动神经元和促其轴突再生的一些分子机制:①增强再生神经AKP的活性,提高再生神经、损伤运动神经元PTyr的含量,即增强与再生相关的细胞内信号传导分子的功能;②降低损伤运动神经元ACP活性升高的幅度,保护损伤运动神经元;③增加损动运动神经元胞核和再生神经STAT3的含量,即强化损伤运动神经元、再生神经的JAK-STAT途径;增加损伤运动神经元GAP-43的含量,减少SOMmRNA杂交信号阳性的损伤运动神经元的数量,即调控损伤运动神经元与生长有关分子的表达;④增加雪旺细胞PTry、STAT3的含量,即强化雪旺细胞JAK-STAT途径;增加雪旺细胞GAP-43、S100的含量,即调控雪旺细胞表达一些促进雪旺细胞迁移、营养损伤神经元和促其轴突再生的分子.局部给予CNTF能产生上述作用,有的组加用皮下注射后,未见有所区别,表明了局部一次性给予CNTF的有效性.
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