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【研究背景及目的】血清抗PLA2R抗体水平与特发性膜性肾病(IMN)临床表现、病理改变及疗效相关性的研究结果有所差异,血清抗PLA2R抗体是否能指导IMN治疗方案的选择仍需进一步探讨。本研究的目的主要有以下几点:1.探讨IMN血清抗PLA2R抗体水平与临床表现、病理改变及危险度分级的相关性;2.研究血清抗PLA2R抗体水平与疗效的相关性,重点探索激素联合雷公藤多甙(TW)治疗组中血清抗PLA2R抗体水平与疗效的相关性。【方法】采用间接免疫荧光法检测肾穿刺时、使用免疫抑制剂前的78例IMN患者血清抗PLA2R抗体,并分析该抗体水平与临床表现、病理改变及危险度分级的相关性。根据24h尿蛋白定量及肾功能将危险度分级分为低危、中危、高危。纳入其中随访≥6个月,规范治疗且随访资料完整者75例,观察治疗第1、3、6个月后的24h尿蛋白定量、血常规、肝功能、血肌酐、副作用,分析血清抗PLA2R抗体水平与疗效的相关性。【结果】1.78例IMN患者中血清抗PLA2R抗体阳性者54例,阳性率为69.2%,阴性者24例,占30.8%。血清抗PLA2R抗体阳性组较阴性组年龄更高,镜下血尿所占比例更高,eGFR偏低,肾组织IgG4阳性率更高、强度更强,上述指标组间比较具有统计学差异(P<0.05)。两组在血肌酐、血清白蛋白、病理分期、系膜细胞增生、系膜基质增生、肾小球硬化程度、肾小管萎缩、肾间质纤维化及肾小动脉硬化发生率均无差异。血清抗PLA2R抗体水平与IMN危险度分级无相关性。血清抗PLA2R抗体阳性组及血清抗PLA2R抗体阴性组完全缓解率随随访时间延长逐渐升高,两组第3个月完全缓解率及第6个月有效率组间比较有统计学差异(P<0.05)。2.血清抗PLA2R抗体阳性1:10、1:32、1:100滴度组临床资料及病理指标比较,各组间无统计学差异。随访第6个月时,随着血清抗PLA2R抗体滴度升高,有效率呈下降趋势。不同滴度组同一随访时间点完全缓解率及有效率组间比较无统计学差异。3.临床表现为肾病综合征(NS)组,血清抗PLA2R抗体阳性及阴性组各临床指标组间比较无统计学差异,血清抗PLA2R抗体阳性组肾组织IgG、IgG4阳性率及IgG4强度均高于血清抗PLA2R抗体阴性组,组间比较有统计学差异(P<0.05)其余病理改变与血清抗PLA2R抗体水平无关。临床表现为非NS组,血清抗PLA2R抗体阳性组与阴性组比较,尿红细胞计数、24h尿蛋白定量、血尿酸水平均较高,肾间质炎细胞浸润比例较高,肾组织IgG4强度更强,上述指标组间比较具有统计学差异(P<0.05),余临床指标及病理改变组间比较无统计学差异。4.激素联合TW治疗组,血清抗PLA2R抗体阴性组疗效优于血清抗PLA2R抗体阳性组,两组第1、3、6个月完全缓解率均呈升高趋势,仅第6个月有效率组间比较有统计学差异(P=0.045)。【结论】1.成人IMN中血清抗PLA2R抗体水平与其临床病理存在一定相关性。与血清抗PLA2R抗体阴性者相比,血清抗PLA2R抗体阳性者临床表现及病理改变较严重;呈NS表现者,除肾组织IgG、IgG4阳性率及IgG4强度外,血清抗PLA2R抗体水平与临床表现及其他病理改变无相关性;呈非NS表现者,血清抗PLA2R抗体水平与临床表现及病理改变具有一定相关性。血清抗PLA2R抗体水平与IMN危险度无关。2.血清抗PLA2R抗体阴性组疗效优于血清抗PLA2R抗体阳性组,血清抗PLA2R抗体阳性组不同滴度对疗效无显著影响。激素联合TW治疗IMN的短期疗效显著,副作用小,尤其适用于血清抗PLA2R抗体阴性的IMN患者。血清抗PLA2R抗体检测可协助预测IMN患者疗效。