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近年研究表明Id1(inhibitot of differentiation or inhibitor of DNAbinding 1)蛋白的过度表达与肿瘤的发生、发展有关,国内外研究均证实Id1在多种恶性肿瘤中有高表达,而且这种高表达与某些肿瘤的分化、浸润、血管生成等有关系。澳大利亚学者在2001年首次提出在人局限性前列腺癌中Id1基因有差异表达,随后的研究进一步证实Id1蛋白在动物前列腺癌模型和人前列腺癌组织中均有过度表达,但其与临床病理分级、分期、预后等临床指标的相关性需要进一步证实。Id1与前列腺癌密切相关的雄激素之间是否有关尚不清楚。本研究论文首先观测人前列腺癌组织中Id1mRNA和蛋白的表达,并统计分析其与临床相关指标的关系,以进一步明确Id1在前列腺癌中表达的临床意义,探索Id1在临床检测应用的可能性。由于雄激素和前列腺癌发生发展密切相关,本研究采用雄激素依赖性和非依赖性的两种前列腺癌细胞株,观察在雄激素刺激和雄激素受体阻滞情况下,Id1基因的表达变化,以探索雄激素和Id1表达之间是否有关。为进一步明确Id1基因在前列腺癌细胞中的作用,本研究论文采用小RNA干涉技术和裸鼠移植瘤模型,从细胞和整体水平观察下调Id1基因表达对前列腺癌的影响,同时观测姜黄素和Id1小干涉RNA合用,对雄激素非依赖性PC3细胞的联合效应,为临床综合治疗前列腺癌提供相关的理论依据。实验结果如下:1.Id1mRNA和蛋白在正常前列腺组织中无表达,在前列腺良性增生组织中无或弱表达,而在所有前列腺癌组织中都呈阳性表达。Id1mRNA和Id1蛋白表达水平与表示细胞分化的Gleason分级成正相关(r=0.9695,P＜0.05或r_s=0.63,P＜0.01);患者血清前列腺抗原含量低于10ng/ml的前列腺组织中Id1mRNA和蛋白表达量较低,而超过10ng/ml的前列腺癌组织中Id1表达量显著升高(P＜0.01),但两者不成直线相关或等级相关。Id1表达与前列腺癌体积、TNM分期无显著相关。2.雄激素依赖性的前列腺癌LNCaP细胞中,用雄激素——二氢睾酮刺激后,细胞Id1mRNA和Id1蛋白表达均有所升高(P＜0.05);雄激素受体阻滞剂-氟他胺不仅阻断二氢睾酮引起的Id1表达,对于LNCaP细胞基础表达的Id1也几乎完全阻断;同一剂量的氟他胺作用于雄激素非依赖性的前列腺癌PC3细胞,对Id1mRNA表达则无LNCaP细胞样的阻断作用。3.在雄激素非依赖性的前列腺癌PC3细胞中,采用小干涉mRNA抑制Id1基因表达后,细胞增殖活性明显降低,早期和晚期凋亡细胞比率均增多,细胞老化率也明显增高;Id1小干涉RNA和姜黄素合用后可进一步抑制细胞的增殖活性、促使细胞凋亡,说明两者联合可起协同抑制PC3细胞的效应。4.裸鼠皮下PC3细胞移植瘤内直接注射Id1小干涉RNA后,肿瘤组织内Id1的表达被明显抑制(P＜0.01),肿瘤生长体积有一定程度减小;肿瘤组织中反映细胞增殖能力的核增殖抗原(Proliferating cell nuclear antigen,PCNA)以及与肿瘤侵袭能力有关的基质金属蛋白酶2(Matrix metalloproteinase2,MMP2)的mRNA表达量均降低,说明在整体瘤组织中干涉抑制Id1的表达,可抑制肿瘤生长增殖,减弱其侵袭浸润能力。本论文结果进一步证实了Id1在前列腺癌中的高表达和前列腺癌组织恶性程度呈正相关,可以和Gleason分级、血清PSA一起对临床前列腺癌的发生发展进行综合分析判断。前列腺癌的发生发展与雄激素密切相关,本论文结果表明,在雄激素依赖性的前列腺癌细胞中,雄激素-受体途径可能是Id1表达的重要途径;雄激素非依赖性的前列腺癌细胞中,Id1的高表达依赖雄激素-受体以外的途径。在雄激素非依赖性的PC3细胞中干涉抑制Id1基因表达,在细胞和整体水平均可抑制前列腺癌细胞的生长增殖;干涉抑制Id1基因和姜黄素合用对PC3细胞具有协同抑制效应,说明针对Id1的基因治疗研究对于前列腺癌的综合防治具有极大的应用潜力。