论文部分内容阅读
通过之前研究发现，端粒/端粒酶结合蛋白PinX1在端粒酶阳性肿瘤细胞中具有维持细胞端粒稳定、促进细胞成瘤的作用，并且PinX1的表达水平影响肿瘤细胞对DNA损伤抗肿瘤药物的凋亡反应和对放射损伤的抵抗作用。然而，PinX1其本身的生物学功能及期在非小细胞肺癌中的临床意义还有待进一步的研究。本课题首先通过使用生物信息数据分析PinX1在非小细胞肺癌中的表达水平，发现PinX1基因的纯和子缺失/杂合子缺失在非小细胞肺癌中很常见。紧接着，从中心的平台收集了144位非小细胞肺癌病人的石蜡标本，通过免疫组化的方式检测了标本中PinX1蛋白的表达水平。结合病人的临床资料，发现，PinX1的表达水平与非小细胞肺癌患者的吸烟水平、组织学类型、T分期、N分期、M分期和TNM分期有关，且可作为独立预测非小细胞肺癌生存的指标。进一步的，通过一系列的体内体外实验探索了PinX1对非小细胞肺癌细胞的生物学功能。研究结果显示降低PinX1的表达水平可以促进非小细胞的增值，促进G1/S期的转变;升高PinX1的表达可以抑制非小细胞肺癌的细胞增值，抑制G1/S期的转变。进一步研究发现，PinX1主要是通过调控非小细胞肺癌细胞p15/cyclin D1信号通路和BMP5最终调控非小细胞肺癌细胞的生长。我们的研究揭示了PinX1缺失在非小细胞肺癌发生生长的生物学作用，并且PinX1可以作为非小细胞肺癌病人的独立预后指标，其影响细胞周期p15/cyclin D1信号通路能使其成为新一代的肿瘤药物筛选的有效靶点。