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目的:华法林在临床上的抗凝治疗剂量受到许多基因多态性的影响,核受体PXR作为转录调控因子,调控华法林代谢、转运等体内过程中相关基因的表达。而OATP1B1则参与了PXR内、外源性配体的转运。现有研究表明,这两个基因的多态性均有可能对华法林的用药剂量产生影响。本课题的研究目的旨在探讨PXR和OATP1B1基因多态性是否最终影响到华法林的治疗剂量。方法:收集139例机械性心脏瓣膜置换术患者的基本临床特征和华法林日需服用剂量,并采集外周静脉血5ml用于DNA提取,采用PCR-RFLP方法进行OATP1B1-T521C的基因分型,Pyrosequencing测序仪检测NR1I2-G7635A、A11156C多态位点的基因型。比较OATP1B1-T521C、NR1I2-G7635A、A11156C三种基因多态各基因型之间的华法林维持剂量,以分析这三种基因多态性对华法林维持剂量的影响。比较分析性别、年龄和体重对华法林维持剂量的影响。结果:OATP1B1-T521C多态位点CC型+TC型基因组患者的华法林日平均维持剂量为2.59±0.66mg,低于TT型基因组患者的日需剂量(3.04±1.03mg,P=0.039)。NR1I2-G7635A多态位点各基因型组之间的华法林日平均维持剂量均没有差别(P=0.769)。NR1I2-A11156C多态位点各基因型组之间华法林的日平均维持剂量也均没有差别(P=0.805)。男性患者的华法林日平均维持剂量为3.12±1.07mg,略高于女性患者(2.86±0.93mg),但是差异没有统计学意义(P=0.133)。各年龄组之间华法林维持剂量也没有显著差别(P=0.795),而体重与华法林维持剂量之间,直线回归方程成立(P=0.048),体重每增加10kg,华法林维持剂量的需求增加0.18 mg。结论:OATP1B1-T521C多态性对华法林的治疗剂量有显著影响。NR1I2-G7635A、A11156C基因多态性对华法林的治疗剂量没有影响。体重与华法林治疗剂量正性相关。性别和年龄对于华法林的维持剂量则没有显著影响。