目的：目前，癫痫发作的众多病因中，谷氨酸受体兴奋所引起的神经元凋亡是其重要的机制之一。本实验室以前的研究指出，大鼠侧脑室给予GluR6-KA受体激动剂海人藻酸(Kainic acid，KA)模拟癫痫可以诱导FasL的表达升高。本实验旨在研究GluR6-KA受体的激活是否能够激活FasL的受体Fas及其下游的信号通路并引起细胞死亡；格尔德霉素(GA)能否抑制GluR6-KA受体激活的FasL/Fas信号通路的活性，并具有保护神经元的作用。　　 方法：在侧脑室注射海人藻酸模拟的Sprague-Dawley大鼠癫痫模型中，分别给予HSP90的抑制剂格尔德霉素(800μ M)、GluR6的拮抗剂NS102(10mM)，采用免疫印迹、免疫沉淀、免疫组织化学方法对蛋白质以及蛋白质之间的相互作用进行研究；采用焦油紫染色方法检测海马CA1和CA3/DG区神经元的存活与死亡。　　 结果：1.侧脑室途径给予成年大鼠的KA上调了海马CA1、CA3/DG区的FasL表达，且这种上调具有时间依赖性。HSP90的抑制剂GA和KA受体亚基GluR6的抑制剂NS102可以抑制FasL的表达上调。免疫组化的结果进一步揭示了海人藻酸(KA)特异性激活GluR6-KA受体能够上调FasL的表达，GA能够抑制GluR6-KA受体激活诱导的FasL表达上调。　　 2.KA诱导的GluR6-KA受体的激活上调了相关蛋白与Fas受体的结合，包括FasL-Fas-FADD-procaspase8即DISC的组装，RIP1与DISC的结合及RIP1与RIP3的结合；GA能够抑制KA诱导的相关蛋白与Fas的结合。　　 3.KA诱导procaspase8切割成活化的caspase8，Bid切割成活化的tBid，线粒体外膜通透性改变，即Bcl-xL与VDAC的结合减弱，Bax与VDAC的结合增强，细胞色素c从线粒体释放到胞浆中；GA能够抑制KA诱导procaspase8和Bid的活化，抑制线粒体外膜通透性的改变，增强Bcl-xL与VDAC的结合，抑制Bax与VDAC的结合，进而抑制细胞色素c从线粒体释放到胞浆。　　 4.在KA刺激下，释放的细胞色素c与procaspas9等形成凋亡小体，并使procaspase9切割成活化的caspase9，进而激活caspase3，使PARP降解，执行细胞凋亡；GA能够通过抑制procaspase9的激活，抑制caspase3的活化并抑制PARP最终抑制细胞凋亡。　　 5.焦油紫染色结果表明GA能够抑制KA诱导的海马神经元死亡作用。　　 结论：KA刺激引起的FasL表达增加能够激活Fas诱导的信号通路，导致神经元细胞死亡；GA能够抑制KA诱导的FasL/Fas激活的整条凋亡信号通路来实现神经元的保护作用。