化疗是目前临床抗肿瘤的主流策略,但是静脉注射后体内广泛分布,毒害正常组织,副作用严重。目前很多科研人员开始把目光转向特异性好、副作用低的抗肿瘤肽,通过高通量筛选等方式获得了很多候选,在体外表现出了很好的效果,但单独注射这些小肽半衰期很短,到达肿瘤的量很少,疗效大打折扣。为解决上述问题,科研人员开发了很多纳米载体,能够通过EPR效应被动蓄积到肿瘤组织。药物或者多肽被负载后,可以利用这一特性改变体内的药代行为,从而提高肿瘤组织中的浓度。更吸引人的是,纳米载体还具有同时递送化疗药物和肽的能力,从而基于协同作用进一步提高治疗效果。为实现时空释放的目标,我们基于肿瘤微环境(酶、pH、谷胱甘肽)构建了三重程序性响应的酶解α-乳白蛋白多肽胶束。同时此酶解α-乳清蛋白蛋白多肽胶束还可以用来包埋β-胡萝卜素,用以提高利用率和热稳定性。论文包括以下三个方面：1 制备粒径均一的酶解α-乳白蛋白胶束,并完成二硫键的交联、姜黄素的包埋和ErbB2靶向肽的修饰。酶解α-乳白蛋白得到两亲性多肽,自组装成粒径均一的胶束,并且断裂蛋白自身的二硫键形成多肽分子间的二硫键,增强胶束稳定性。利用胶束的疏水性内核成功包埋疏水性抗肿瘤药物姜黄素,为了进一步增强肿瘤部位蓄积,在胶束表面进行MMPs特异性酶解的多肽P1和ErbB2靶向肽P2的修饰。2基于肿瘤微环境响应的酶解α-乳白蛋白胶束的响应性研究。考察酶解α-乳白蛋白胶束的给药策略。实验结果表明,当进入肿瘤组织后,首先靶肽带领胶束靶向肿瘤细胞；然后酶解断裂,靶肽停留于表面,抑制ErbB-2磷酸化和Akt信号,而胶束内吞进肿瘤；进入溶酶体后,利用低pH通过质子海绵效应进入细胞质；最后利用谷胱甘肽响应释放药物,实现高效的抗肿瘤效果。3细胞水平上评价了基于肿瘤微环境响应的酶解α-乳白蛋白多肽胶束的肿瘤治疗效果。体内实验结果表明,所构建的基于肿瘤微环境响应的酶解α-乳白蛋白胶束能够杀伤肿瘤细胞；生物兼容性好,副作用较小。4酶解a-乳白蛋白多肽胶束包埋缓释p-胡萝卜素的研究。利用酶解α-乳白蛋白多肽胶束包埋p-胡萝卜素,实现了p-胡萝卜素在胃肠液中的控制释放,并且包埋之后其热稳定性也有所提高。综上所述,酶解α-乳白蛋白多肽胶束经过修饰后兼具酶、pH、谷胱甘肽响应性,本研究为酶解α-乳白蛋白胶束应用于食品和生物医药奠定了理论基础。