肺腺癌和COPD患者外周血Tc17细胞比例变化的差异

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研究背景肺癌和慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是严重危害人类健康的两种常见病和多发病,肺癌的发病率和死亡率居恶性肿瘤首位,COPD发病则呈逐年上升趋势,已是全球第4位的致死性疾病。目前肺癌和COPD的具体发病机制未明,但研究表明两者的发病可能存在一定的联系。COPD是气道慢性炎症性疾病,肺癌也是一种和慢性炎症密切相关的疾病,因此,慢性炎症可能是这种联系的一种表现形式。研究发现,73%的男性肺癌患者和53%的女性肺癌患者同时患有COPD,且有前瞻性研究显示COPD患者罹患肺癌的风险高于非COPD者。但肺癌和COPD是性质不同的两种疾病,其慢性炎症并非完全相同,参与慢性炎症的细胞及炎症因子在数量和活性上也有相应的不同。T淋巴细胞(包括CD4+和CD8+T淋巴细胞)是参与慢性炎症的重要细胞,也是细胞免疫的主要效应细胞,可进一步分化为不同的亚群,如CD4+T淋巴细胞可分化为Th1、Th2、Th17等亚群,CD8+T淋巴细胞可分化为Tc1、Tc2等亚群,各亚群在肺癌和COPD的发病中均有重要作用,并表现出不同的数量和活性。Tc17细胞是2006年由He D等首先报道的CD8+T淋巴细胞的一个新亚群,在功能上与之前发现的Th17细胞类似,也以分泌IL-17A为特征,并可通过IL-17A等细胞因子参与慢性炎症反应和肺癌的发生发展,但COPD中Tc17细胞的变化情况尚未有相关报道。目的本研究旨在比较肺腺癌和COPD患者外周血Tc17细胞比例变化的差异。方法2009年10月至2010年12月于山东大学齐鲁医院呼吸科门诊就诊的患者中选取28例肺腺癌和21例COPD患者,选取本院健康医护人员和健康查体者42例作为健康对照组,收集他们的外周血标本。采用流式细胞术检测所有外周血标本Tc17细胞比例,采用实时定量PCR(real time-PCR)技术检测外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)RORct mRNA表达的水平,酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测外周血中IL-17A.TGF-β.IL-10.IL-6等细胞因子的水平。分析外周血Tcl7细胞比例和RORct mRNA的相关性。结果1.流式细胞术检测显示:肺腺癌组和COPD组患者外周血Tc17细胞比例分别为0.76±0.83%和0.38±0.37%,二者均显著高于健康对照组0.23±0.17%(分别为P<0.001;P=0.029),且肺腺癌组患者外周血Tc17细胞比例显著高于COPD组(P=0.034);2.实时定量PCR技术结果显示:Tc17特征性转录调控因子RORct mRNA在肺腺癌组和COPD组与健康对照组相比表达均上调(p均<0.001)。3.ELISA检测结果显示:肺腺癌患者外周血IL-17A水平显著高于健康对照(P=0.039),而COPD患者外周血IL-17A水平与健康对照相比无统计学差异(P>0.05);肺腺癌组和COPD组患者外周血TGF-β水平均显著高于健康对照组(分别为P=0.007;P=0.001),且COPD组显著高于肺肺腺癌组(P=0.032);COPD患者外周血IL-10水平显著高于肺腺癌患者(P=0.042),两病例组均高于健康对照组(分别为P=0.003;P<0.001)。4.相关性分析显示:肺腺癌组和COPD组患者外周血Tc 17细胞比例与PBMC中RORct mRNA水平均呈显著正相关(P=0.036,r=0.544;P=0.043,r=0.648)。结论肺腺癌和COPD患者外周血Tc17细胞比例均升高,且在肺腺癌中更明显。
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