目的：研究中缝背核(DRN)孤啡肽(OFQ)在DRN内反复微量注射吗啡所致的吗啡耐受中的作用。 方法：雄性SD大鼠112只随机分为14组予DRN定位置管。DRN内微量定位注射吗啡(0.5μg/0.5μl)，以甩尾法和热板法进行行为学检测，确认吗啡耐受。再以上述行为学方法检测中缝背核注射OFQ(1 ng/0.5 μl)及痛稳素(NST)(1ng/0.5μl)对吗啡耐受大鼠行为学变化的影响。 结果：DRN内微量注射吗啡(0.5μg/0.5μl)每天2次，2天内可以出现吗啡耐受。注射吗啡前15分钟DRN内微量注射阿片受体样受体(opioid-receptor-likel，ORL1)拮抗剂NST(1ng/0.5μl)的大鼠不出现吗啡耐受。注射吗啡前15分钟DRN内微量注射NST的大鼠停止NST注射，而继续吗啡注射，可以出现吗啡耐受。已产生吗啡耐受的大鼠，单次的NST微量注射可以逆转吗啡耐受而再次产生镇痛效应。吗啡注射前15分钟DRN内微量注射OFQ，大鼠不出现镇痛效应。经反复腹腔注射吗啡(5 mg/kg，ip)所引发的大鼠耐受可以被DRN单次的NST微量注射所逆转。 结论：DRN区域OFQ通过激活ORL1拮抗吗啡的作用是吗啡耐受形成的可能机制之一。