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目的:丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)是主要存在于肝细胞中的一种酶,在健康状态下ALT在血清中含量很低,当肝脏发生中毒、炎症、坏死等损害,肝细胞膜通透性增加,ALT就会由肝细胞释放到血中,导致血液中的ALT升高。因此血清转氨酶测定是肝脏损伤的敏感指标,尤其是病毒性肝炎的重要标志。ALT是我国采供血机构对献血人员进行血液筛查时必检项目之一,近年来随着酶联免疫吸附试验(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)特异性检测试剂灵敏度的不断提高以及核酸检测技术(Nucleic acid detection technology,NAT)的成熟和普及,ALT在控制输血性传播疾病上的意义已非常有限,国际上已有许多国家和地区取消了对献血者的ALT筛查,由于ALT的异常升高与许多生理因素有关,因此也有许多国家放宽了对ALT的检测上限。同时ALT检测不合格是当前国内采供血机构采集的血液中报废的主要原因,同时也造成了献血者的流失。大多数血液机构因ALT单项指标不合格而报废的血液占到了总报废率的50%以上,有的甚至高达80%以上。我国GB-18467-2001《献血者健康检查要求》,ALT的检测值:速率法小于40U/L。依据的是国际上世纪70年代公布的一般健康人群标准,而对于目前献血群体的正常参考值范围与国家标准有无不同,大样本的流行病学调查还很少见到,尤其是随着社会的进步、生活水平的提高,正常人群非病理性因素导致的ALT升高已很常见,再加上年龄、性别、运动、情绪、体重指数、饮食、药物及酒精等因素均会引起ALT的波动,国内许多学者认为国家标准规定的这一临界值很值得探讨,专家呼吁国家卫生行政部门(或指定有关机构)牵头,针对我国适龄献血者ALT水平开展相关调查,尽早制订出适合我国国情的献血者ALT检测合格标准。为此我们对邯郸地区健康献血者ALT水平进行了分析,探讨ALT单项阳性导致血液报废的应对策略,避免血液资源的浪费以及为制定标准部门提供依据,本研究对邯郸地区无偿献血人群ALT活性水平进行调查,并进行流行病学分布特征及统计分析,以得出邯郸市健康献血人群ALT的参考值范围;分析邯郸地区无偿献血者ALT不合格的相关因素,并分析了健康献血者ALT升高的相关因素,为本地区的采供血实际工作找到科学的理论参考,以利于对献血者的征募、初筛和固定献血队伍的建设。 方法:对邯郸市2009年3月~2010年2月18~55周岁20847名献血者采用速率法检测ALT值,采用ELISA方法筛查HBsAg、抗-HCV、抗-HIV、抗-TP;用Epidata3.0双录入献血者的信息,包括:献血日期、献血者性别、年龄、职业、学历、献血次数、ALT测定值、ELISA检测项目的筛查结果,导入SPSS13.0进行统计分析。采用对数正态分布法确定参考值的范围;单因素分析方法采用t检验、x2检验、x2分割检验、x2趋势检验分析;多因素分析方法采用Stepwise法进行多重线性回归筛选ALT的影响因素,分析性别、年龄、职业、学历、献血次数、季节对ALT不合格的影响;探讨抗-HCV阳性人群与健康人群的ALT值有否差异,以及ALT检测对于HCV感染窗口期的意义。 结果: 1样本资料的初步计算 本次调查献血者共计20847例,其中ELISA方法筛查HBsAg、抗-HCV、抗-HIV、抗-TP有反应性的287例,剩余健康献血者20560例。在所有报废的2292份血液中ALT不合格的2042例,ALT不合格且ELISA结果有反应性的37例,ALT单项不合格占检测项目总不合格数的87.5%。 2健康献血者95%参考值的统计分析 总样本ALT水平的分布为对数正态分布,健康献血者20560例,统计得出本地区健康献血者总人群ALT95%参考值上限小于55.88U/L。 3影响ALT不合格的因素 3.1性别对ALT不合格的影响 将20560个健康献血者按性别分为两组,其中男性13668例,女性6892例,男女平均水平分别为20.52 U/L、12.43U/L,认为男女间有差异(P<0.001),男性高于女性,95%参考值范围分别为:男性<60.78 U/L、女性<42.68U/L。 3.2年龄对ALT不合格的影响 将20560个健康献血者按年龄分为4组:18~岁,28-岁,38~岁,48~岁。各年龄组ALT不合格率的比较经x2检验,x2=142.678,P<0.001,各组差异有统计学意义,采用X2分割进行两两比较:18~岁组、38~组与48~岁组比较无差异(x2=0.278,P=0.598;x2=4.639,P=0.031);其余各组之间均有差异(P<0.001),检验水准α=0.008。 3.3学历对ALT不合格的影响 将20560个健康献血者按照学历分为研究生、大学、中专或高中、初中、小学及以下共5个组,用x2检验分析各组ALT不合格率有无差异,X2=11.697,P=0.165,组间无差异。 3.4职业对ALT不合格的影响 将20560个健康献血者按照职业分成公务员、工人、商业及服务人员、农民、军人、学生、医务工作者、教师、企事业职员、自由职业者共10个组,用X2检验分析各组ALT不合格率有无差异,x2=78.618,P<0.001,有统计学意义,组间有差异。 3.5献血次数对ALT不合格的影响 将20560个健康献血者按照献血次数分为首次、再次、多次3个组,经X2趋势检验,随着献血次数的增加ALT的不合格率有增加的趋势(X2=35.515,P<0.001)。 3.6献血季节对ALT不合格的影响 将20560个健康献血者按照气候季节分为春、夏、秋、冬4个组,用X2检验分析各组ALT不合格率有无差异,X2=349.670,P<0.001,组间有差异。采用X2分割进行两两比较,夏季与冬季无差异(X2=3.155,P=0.076),其余各季节均有差异(P<0.001)。检验水准α=0.008。ALT95%参考值上限随季节波动较大,与ALT不合格率的波动相吻合。 4多重线性回归分析结果 ALT的变化与性别、年龄、职业、季节和献血次数有线性回归关系,学历对ALT的变化无影响。其中季节影响最大,秋季ALT最高,其次为性别,男性ALT高于女性,多次献血ALT高于首次献血。 5抗-HCV阳性人群与健康献血人群ALT检测结果的分析 抗-HCV阳性127人与健康献血人群20560人的ALT值进行比较,计算两样本ALT值的几何均数,进行t检验,t=2.012,P=0.046,P<0.05,组间有差异。127例抗-HCV阳性中有23例ALT升高,不合格率为18.11%;81.89%的抗-HCV阳性人群ALT值在国家标准规定的正常范围内。 结论:邯郸地区健康献血人群ALT95%参考值范围上限55.88U/L超出国家标准;献血者性别、年龄、职业、献血季节、献血次数对ALT不合格均有影响,其中季节影响最大,其次为性别,秋季、男性是ALT升高最重要的因素。多次献血ALT不合格高于初次献血,ALT不合格与献血者的文化程度关系不大。HCV阳性献血者ALT值总体高于健康献血者的ALT值;ALT对于HCV感染窗口期的检出意义不大。