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目的: 1.考察成纤维细胞生长因子21缺失对糖尿病小鼠血管损伤的影响。 2.考察成纤维细胞生长因子21给药对糖尿病血管损伤的改善作用。 方法: 1.用多次小剂量链脲佐菌素(STZ)注射诱导建立FGF21KO小鼠及C57小鼠1型糖尿病模型。 2.在1型糖尿病小鼠模型的基础上,获取各组小鼠(糖尿病小鼠)的动脉血管样品进行组织病理学检测。 3.通过天狼星红染色检测糖尿病小鼠动脉血管的纤维化。 4.通过TUNEL染色方法检测糖尿病小鼠血管细胞凋亡。 5.免疫组织化学染色检测糖尿病小鼠动脉血管炎症、氧化应激、血管功能的变化。 6.运用酶联免疫吸附法探讨成纤维细胞生长因子21(FGF21)改善糖尿病状态下炎症的情况。 结果: 1.成功建立1型糖尿病小鼠模型。 2.对各组小鼠的动脉血管进行组织病理学检测发现野生型糖尿病小鼠血管壁严重增厚,而FGF21敲除的糖尿病小鼠血管壁增厚现象更进一步加剧。 3.天狼星红染色检测发现野生型糖尿病小鼠血管纤维化程度加深,在FGF21敲除的糖尿病小鼠中纤维化程度更进一步加重。 4.通过使用细胞凋亡染色检测试剂盒发现糖尿病小鼠其血管细胞凋亡更加严重。 5.运用免疫组织化学染色发现糖尿病小鼠血管炎症、氧化应激、血管功能受损都明显加重,以上这些现象在FGF21敲除的糖尿病小鼠中进一步加重。 6.运用酶联免疫吸附法发现糖尿病小鼠其血浆中IL-6含量明显增加。 7.给予外源FGF21治疗,显著改善糖尿病小鼠血管壁增厚、胶原沉积和细胞凋亡。 结论: 糖尿病情况下,血管结构和功能受到严重的损伤;在FGF21缺失的情况下,糖尿病导致的心血管损伤进一步加剧,给予外源性FGF21能够显著改善上述现象。