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目的:通过对日本大耳白兔肝脏止血实验,来验证改性后α-氰基丙烯酸酯(CA)医用胶的粘接效果。
方法:先参考传统的克脑闻盖儿缩合(Knoevenagel Condensation)反应,由氰乙酸丁酯和甲醛在碱性条件下发生缩聚反应,获得预聚体,再经脱水、解聚、精制获得CA单体,通过红外波谱和气象色谱(GC)分析其组成和含量,合成α-氰基丙烯酸正丁酯(NBCA)。选用对人体无毒性且可吸收的表面活性剂,改进NBCA与组织脏器的结合效果,使其亲水性增强。动物实验选用健康日本大耳白兔42只,分为2组观察:第一组24只,每小组8只,均在肝脏最前叶作长1cm、深3mm的切口,分别用针线缝合后覆盖明胶海棉、涂抹福爱乐医用胶(FAL)和改性的NBCA;第二组18只,分为实验组和对照组,每组9只,实验组亦先在肝创面均匀涂抹表面活性剂后,再涂厚度约2mm的合成的NBCA,对照组创面用FAL。第一组在手术20min内记录肝出血量和出血时间,第二组在术后D1、D10和D20各解剖兔子3只,通过肉眼观察肝创面胶层变化、有无腹水、与大网膜粘连情况等,再通过HE染色病理切片做组织学检查,观察炎细胞浸润、纤维组织及肉芽组织增生等变化。
结果:化学合成的终产物有很好的黏结性,通过红外波谱和GC分析,主要成分为NBCA,纯度为84.56%,其他为反应物及生成的副产品,较多者的含量为8.2%和3.3%。通过对日本大耳白兔肝脏切面出血量和出血时间比较,合成的NBCA在出血量和出血时间上明显少于针线缝合后覆盖明胶海面(P<0.01),与用FAL无差别(P>0.05),但合成的NBCA胶层与肝创面结合更紧密,在术后D20完全吸收,且未见到不良反应。
结论:改性后CA医用胶的粘接效果优于常规针线缝合,胶膜不易脱落,止血较彻底,无不良反应,以期对医用胶的发展奠定一定基础。