h-TERC基因在宫颈癌及癌前病变中的表达及临床意义

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目的:探讨正常及宫颈病变中h-TERC基因的表达及其临床意义。方法:收集2010年11月至2011年7月间1000例门诊就诊患者的宫颈脱落细胞,同一例标本分别进行TCT、HPV及h-TERC基因的FISH检测,对任一指标阳性患者行阴道镜活检病理学检测,将病理学结果作为金标准,比较各级宫颈病变中hTERC基因的扩增情况,以灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、Youden指数及ROC曲线下面积作为评价指标,评估TCT和hTERC检测两种方法筛查宫颈高度病变和宫颈癌的准确性。结果:11000例患者中hTERC基因平均扩增率为3.2%,在细胞学NILM、ASCUS、ASC-H、LSIL、HSIL、宫颈癌中基因扩增率分别为0.87%、10.71%、25.00%、26.67%、73.33%、100%。其中ASCUS组高于NILM组,差异有统计学意义(p<0.05),HSIL及宫颈癌组高于ASCUS、ASC-H、LSIL组,差异有统计学意义(p<0.05),ASCUS与LSIL、HSIL与宫颈癌相比,差异无统计学意义(P>0.05)。2行阴道镜病理组织活检的患者122例,hTERC基因扩增阳性者共32人,正常、CINI、CINII-III、宫颈癌中基因扩增率分别为14.77%、25.00%、81.25%、100%,CINII-III组的阳性率高于CINI组,差异有统计学意义(P<0.05);正常与CINI、CINII-III与宫颈癌比较,P>0.05,差异无统计学意义。3hTERC基因预测宫颈高度病变和宫颈癌的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为83.33%、83.65%、46.88%、96.67%,TCT检测的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为88.89%、99.04%、94.12%、98.10%,绘制两者的ROC曲线可见,两条曲线均明显偏于左上角,且hTERC和TCT的曲线下面积分别为0.835和0.940,两种检测方法可以很好地预测宫颈高度病变和宫颈癌,两者的Youden指数分别为0.67和0.88,两种筛查方法均较真实,相比之下,TCT方法更佳。4正常宫颈脱落细胞中,绿(CSP3)红(hTERC)信号的表达形式为CSP3:hTERC=2:2,异常细胞表现为M:N(M>=2,N>2),在宫颈低度病变中,(细胞学LSIL以下,组织学CINI以下)异常细胞常表现为2:3、2:4、3:4等(M、N通常小于5),而在高度病变及宫颈癌中异常类型多样,可出现M、N大于5;在正常、CINI、CINII-III和宫颈癌中异常细胞数目所占的比例分别为9.15%、11.25%、32.92%和35.00%,组间进行比较,P<0.05,差异具有统计学意义。5LSIL中FISH基因阳性率与组织学结果的相关性液基细胞学结果LSIL的患者共15人,其中FISH基因阴性者11人,8例为慢性炎症,3例为CINI,无CINII-III及以上病变;FISH基因阳性者4人,组织学结果对应的阳性扩增率与分别为慢性炎症-10%、CINI-13%、CINII-10%、CINIII-40%。结论:1随着宫颈病变程度的增高,h-TERC基因阳性率和基因异常细胞数目所占的比例逐渐增高。2h-TERC基因检测对于预测宫颈高度病变和宫颈癌有较高的敏感性和特异性,用以辅助现有的液基细胞学、提高对宫颈病变诊断的准确性,是一项有效的检测方法。3对于细胞学LSIL患者,hTERC基因检测可以起到良好的分流作用。
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