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肝硬化门静脉高压食管静脉曲张破裂所致的上消化道出血,严重威胁着患者的生命,是肝硬化患者的主要死亡原因之一。其基本病理生理特征是门静脉系统血流受阻和/或血流量增加,导致门静脉及其属支血管内静脉压升高以及侧支循环形成。β-受体阻滞剂通过阻滞β-肾上腺素受体而减少心搏出量,使内脏血管反射性收缩,从而降低门静脉压力。既往,普萘洛尔是降低门静脉压力的首选药物,但其治疗效果并不理想,仍有1/3患者对其无反应。新型非选择性β-受体阻滞剂——卡维地洛具有β-受体阻滞剂和α受体阻滞剂的双重作用,且有抗炎、抗氧化、心脏和神经元保护作用。Hemstreet等报道卡维地洛有明显降低门静脉高压作用;Rafael Bares博士指出,短期应用卡维地洛降低肝硬化患者肝静脉压力梯度(hepaticvenous pressure gradient,HVPG)的效果优于普萘洛尔;国内尚未有长期应用卡维地洛治疗门静脉高压的报道。
目的:通过应用彩色多普勒超声以及生化检测手段,监测长期应用卡维地洛的肝硬化患者的门静脉血流动力学参数、腹水、上消化道出血情况以及血浆去甲肾上腺素含量的变化,从而预测卡维地洛在肝硬化门静脉高压所致食管胃底静脉曲张破裂出血及腹水的防治意义及可能机制。
方法:选取60例肝硬化患者,随机分为卡维地洛组和普萘洛尔组,并选取30例正常对照。在应用不影响血流动力学的保肝药物治疗1周后,测定基础门静脉(PV)、脾静脉(SV)、胃左静脉(LGV)血流动力学参数和血浆去甲肾上腺素含量,随后用卡维地洛、普萘洛尔分别治疗,每日监测血压、心率、有无消化道出血及腹围变化,每2周监测肝功能、便潜血、腹水量、肝脏血流动力学参数以及血浆去甲肾上腺素含量,并与正常对照组进行比较。
结果:
1.肝硬化患者肝血流动力学参数的变化治疗前肝硬化患者门静脉血流速度(VPV)低于正常对照组,而门静脉内经(DPV)、脾静脉内经(DSV)、脾静脉血流速度(VSV)均高于正常对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),Child-Pugh A级及B级患者之间亦均有统计学差异(P<0.05)。
2.肝硬化患者血浆去甲肾上腺素水平的变化60例肝硬化患者在治疗前其血浆去甲肾上腺素水平明显升高,较正常对照组有明显差异(P<0.05),Child-Pugh B级患者较Child-Pugh A级患者血浆去甲肾上腺素水平明显升高,两者之间有统计学差异(P<0.05)。
3.有、无上消化道出血患者血流动力学及血浆去甲肾上腺素水平比较有上消化道出血患者与无上消化道出血患者间血流动力学参数(DPV、DSV、VSV)比较表明有上消化出血患者DPV、DSV、VSV及血浆去甲肾上腺素均高于无上消化道出血患者(P<0.05)。
4.有、无腹水患者血流动力学及血浆去甲肾上腺素水平比较有腹水患者血流动力学参数DPV、DSV、VSV与无腹水患者相比有所增高,差异具有统计学意义(P<0.05),其血浆去甲肾上腺素水平也较无腹水患者高,两者亦有统计学差异(P<0.05)。
5.卡维地洛对门静脉系统血流动力学参数的影响治疗前卡维地洛组与普萘洛尔组各参数比较无明显差异(P>0.05)。治疗后两组比较DPV、DSV、VSV、脾静脉血流量(QSV)、胃左静脉内经(DLGV)均有所下降,有统计学差异(P<0.05)。而VPV无明显变化(P>0.05);门静脉血流量(QPV)下降,但无统计学意义(P>0.05)。其中治疗组QPV较正常对照组低9.92%,QSV低31.97%,治疗组QSV/QPV为48.66%,对照组QSV/QPV为64.43%。卡维地洛组、普萘洛尔组与正常对照组比较DPV、DSV、VSV、QSV、DLGV均有所下降,有显著性差异(P<0.01)。VPV、QPV无明显变化(P>0.05)。但是治疗8周后两组在降低DPV、DSV、VSV程度上存在差异,卡维地洛优于普萘洛尔(P<0.05)。
6.卡维地洛治疗前后血浆去甲肾上腺素水平的变化60例肝硬化患者在治疗前其血浆去甲肾上腺素水平明显升高,较正常对照组有明显差异(P<0.05):经卡维地洛与普萘洛尔治疗后,两组血浆去甲肾上腺素水平均明显减低,但仍与正常对照组有显著差异(P<0.05)。在治疗后第1、4周时,两组间比较无明显差异(P>0.05);治疗8周后,卡维地洛组血浆去甲肾上腺素水平较普萘洛尔组降低,具有显著差异(P<0.05)。
7.卡维地洛治疗前后肝功能的变化经治疗8周后卡维地洛组肝功能较治疗前有所好转,但与治疗前及对照组均无统计学差异(P>0.05)。
8.治疗效应与副作用观察卡维地洛组治疗期间无消化道出血病人,普萘洛尔组有1例消化道出血病人,由于观察时间较短,两组之间无统计学意义(P>0.05),两组之间的腹水减少有统计学意义(P<0.05)。
副作用观察,两组病人均未出现哮喘、心力衰竭等严重副作用,未出现血压<90/60 mmHg的病人,两组病人均无因副反应退出实验。
结论:
1.肝硬化门静脉高压患者存在血流动力学异常,其VPV低于正常,而DPV、DSV、VSV均高于正常。
2.肝硬化患者血浆去甲肾上腺素水平增高,且Child-Pugh B级患者血浆去甲肾上腺素水平高于Child-Pugh A级患者。
3.卡维地洛可以改善肝硬化患者门静脉系统高动力状态、减轻腹水,其作用优于普萘洛尔。
4.卡维地洛改善肝硬化患者门静脉系统高动力状态、减轻腹水的作用与降低血浆去甲肾上腺素水平有一定关系。