视网膜是一层很薄的特化神经组织,并且代谢最为旺盛,是体内耗氧率较高的几种组织之一。视网膜依赖血管系统提供其代谢所需要的营养物质和氧气。因此,视网膜中血管的发育异常和稳态的破坏会导致多种视网膜疾病,包括家族性渗出玻璃体视网膜病变（Familial exudative vitreoretinopathy,FEVR）,早产儿视网膜病变（Retinopathy of prematurity,ROP）等,给个人和社会带来了沉重的经济负担。因此对视网膜血管的发育和稳定性维持机制的研究有着非常重要的意义。ARL2是一种小GTP-ase酶,存在与-GTP或-GDP结合的两种状态。我们课题组在以前的Six3-Cre特异Arl2基因敲除的小鼠中,发现该小鼠不仅表现出视网膜外节段发育异常,还观察到小鼠视网膜的血管发育缓慢并且血管异常,提示了ARL2可能对视网膜血管的发育和血管稳定性的维持有着重要功能。为了研究ARL2在视网膜血管中的功能。我们首先构建了可以诱导的视网膜血管内皮细胞特异性Arl2基因敲除的小鼠。对刚出生的乳鼠腹腔注射Tamoxifen诱导敲除Arl2基因后,P7天做小鼠视网膜铺片,发现基因敲除小鼠的视网膜血管发育明显比野生型更缓慢,在P16天诱导Arl2基因敲除后,视网膜血管向内核层生长减少,且血管密度降低。这些结果说明ARL2在视网膜血管发育中起着重要调节作用。在对1月龄的小鼠进行诱导敲除Arl2基因后,小鼠表现出严重的渗漏,伴有炎症反应,星形胶质细胞增加,并且视网膜电图（ERG）显示视网膜功能受损。表明ARL2对小鼠视网膜的结构稳定以及维持具有重要的作用。接着,我们通过RT-PCR验证ARL2在血管内皮细胞中有表达。我们对体外培养的血管内皮细胞通过慢病毒表达显性失活突变体ARL2-T30N。当细胞中的ARL2功能被抑制后,细胞的迁移受影响,细胞之间的紧密连接遭到破坏;同时,细胞中的与ARL2相互作用的蛋白TBCD上调。TBCD的上调会影响紧密连接蛋白复合体的结构。因此,ARL2可以与TBCD共同调节血管内皮细胞之间的紧密连接。这些体内外的实验结果表明,ARL2对视网膜血管的发育和维持视网膜血管内皮细胞之间的紧密连接具有重要作用。