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本文尝试利用"种子"乳液聚合法来制备一种类似Eudragit NE30D的核壳型丙烯酸树脂,性能指标符合欧洲药典同类产品的标准,并通过模型药物制备缓释片来考察其缓释效果。
第一步,以甲基丙烯酸甲酯(MMA)作为聚合单体,十二烷基磺酸钠(SDS)为乳化剂,过硫酸钾(KPS)为引发剂,在70℃的条件下来制备种子乳液,考察不同乳化剂、引发剂量和温度对聚合过程的影响。
第二步,采用正交试验法确定核壳乳液聚合壳层单体(EA)的聚合条件,得到乳液型的丙烯酸树脂材料,并对自制核壳型丙烯酸树脂的理化性质进行检测,选用氯化钾和硝苯地平作为模型药物分别制备缓释包衣片和骨架缓释片,考察其释放度。
确定"种子"乳液聚合的条件为:MMA质量25g,乳化剂SDS质量2%(W/W),引发剂KPS质量0.4%(W/W),聚合温度70℃,去离子水100ml;核壳乳液聚合条件:EA质量37.5g,引发剂KPS用量2.7%(W/W),EA滴加1.5h,KPS滴加2h,保温1h。
自制氯化钾缓释片,包衣增重2.3%(W/W)、滑石粉用量7.5%(W/W)、PEG4000用量为2.5%(W/W)、后处理温度40℃。同时用EudragitNE30D作包衣材料制备氯化钾缓释片,包衣增重2%(W/W),滑石粉用量75%(W/W),后处理温度40℃,两片均具有良好的缓释效果,释药速率符合零级方程。自制核壳型丙烯酸树脂较与EudragitNE30D相比粘度更低,大大降低了滑石粉的用量,简化了工艺流程。
利用自制核壳型丙烯酸树脂制备硝苯地平缓释片,考察其作为骨架材料的缓释效果,在羧甲基淀粉钠50%(W/W),核壳型丙烯酸树脂40%(W/W),聚乙烯吡咯烷酮50%(W/W)的条件下,得到具有良好缓释效果的制剂,体外释放按威布尔模型释药。
自制核壳型丙烯酸树脂为乳白色略带蓝光的液体,固含量约为30%,分子量约为10万,丙烯酸乙酯的用量和树脂的粘度大大降低,具有较好的成膜性和较低的成膜温度,可作为骨架缓释材料和包衣缓释材料来制备缓释片,均具有明显的缓释效果。