食管鳞状细胞癌Shh与CK14的表达及意义

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目的:用免疫组织化学SABC法检测食管鳞状细胞癌(EsophagealSquamousCellCarcinoma,ESCC)组织与相应癌旁正常组织中人类刺猬因子(SonicHedgehog,Shh)蛋白和细胞角蛋白14(Cytokeratin,CKl4)的表达情况;并分析Shh和CK14与临床病理参数及生存时间之间的关系,进一步探讨两者在食管鳞状细胞癌癌变过程中的作用机制及在诊疗与预后评估中的意义。方法:采用SABC法分别检测55例食管鳞状细胞癌组织及癌旁正常组织中Shh蛋白与CK14蛋白的表达情况,用SPSS17.0软件统计分析Shh、CK14与临床病理参数之间的关系以及两者的相关性。并用Kaplan-Meier生存分析对Shh、CK14阳性表达者与阴性表达者生存时间进行统计分析。结果:1.Shh主要在细胞质中表达,Shh在食管鳞状细胞癌组织与相应癌旁组织中的阳性率分别为70.9%(39/55)、23.6%(13/55),差异具有统计学意义(P<0.05);2.CK14主要在细胞质中表达,CKl4在食管鳞状细胞癌组织中的阳性表达率为72.7%(40/55),在癌旁组织中无表达(基底细胞除外),CKl4在两者中的表达率具有显著性差异(P<0.05);3.Shh及CK14在食管鳞状细胞癌组织中的表达与患者的年龄、性别、肿瘤大小、病变部位、淋巴结转移情况及TNM分期无关(P>0.05),而Shh的表达与分化程度、浸润深度有关(P<0.05),CK14的表达与分化程度有关(P<0.05);4.Shh与CK14在食管鳞状细胞癌组织中的表达呈正相关(r=0.327,P=0.015);5.在食管鳞状细胞癌组织中,Shh蛋白阳性表达者术后生存时间明显低于阴性表达者生存时间,差异具有统计学意义(χ2=6.713,P=0.01);6.在食管鳞状细胞癌组织中,CK14蛋白阳性表达者术后生存时间低于阴性表达者生存时间,但差异无统计学意义(χ2=1.518,P=0.218)。结论:1.Shh和CK14均与食管鳞状细胞癌的形成和分化程度有关,说明Shh、CK14的表达与食管鳞状细胞癌的发生、发展密切相关;联合检测对预测食管鳞状细胞癌的恶性程度和预后有一定的临床意义。2.食管鳞状细胞癌中Shh的阳性表达者预后差,Shh是食管鳞状细胞癌预后不良的独立预后因子,因此阻断Hedgehog信号通路有望成为食管鳞状细胞癌治疗的新方法。
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