【摘 要】
：
马鞭草科莸属Caryopteris Bunge多种植物在中国民间有悠久的药用历史,然而对于该属植物的药效物质基础研究并未见深入。本课题组近5年时间里,在深入研究了该属兰香草C.incana、单花莸C.nepetaefolia、锥花莸C.paniculata等植物的药效物质基础后,共分离鉴定了333个化合物,包括94个不同类型的二萜类成分,其中不乏结构新颖的二萜新骨架和生物活性突出的先导化合物。本论
【基金项目】
：
国家自然科学基金项目（21672152）； 重大新药创制科技重大专项“中药组分资源库”子课题-中药组分及对照品制备（2019ZX09735002-004）；
论文部分内容阅读
马鞭草科莸属Caryopteris Bunge多种植物在中国民间有悠久的药用历史,然而对于该属植物的药效物质基础研究并未见深入。本课题组近5年时间里,在深入研究了该属兰香草C.incana、单花莸C.nepetaefolia、锥花莸C.paniculata等植物的药效物质基础后,共分离鉴定了333个化合物,包括94个不同类型的二萜类成分,其中不乏结构新颖的二萜新骨架和生物活性突出的先导化合物。本论文共分为四章。第一章论述了莸属植物金腺莸C.aureoglandulosa全株的化学成分研究。第二章论述了兰香草C.incana正丁醇部位的化学成分研究。利用多种分离技术、波谱分析、X-单晶衍射等手段从上述两种莸属植物中共分离鉴定了59个化合物,新化合物13个,包括2种新的骨架类型。所分离得到的化合物类型有:二萜、木质素、倍半萜、黄酮、环烯醚萜苷、苯乙醇苷等。对分离得到的部分化合物进行体外抗肿瘤活性和α-葡萄糖苷酶抑制活性筛选,发现金腺莸中的新颖骨架二萜aureoglandulosin A（1）和已知二萜schnabelolide A（9）对多数肺癌细胞株具有较好的抑制作用,活性强于阳性药5-氟尿嘧啶（5-FU）;而兰香草中的2’’’-O-（Z）-p-coumaroyl caryocanoside B（4）、galactosylmartynoside（8）、ajugaside A（10）表现出很强的α-葡萄糖苷酶抑制活性。第三章论述了nepetaefolin F（15）的化学半合成及其一系列类似物的合成。该分子为典型的松香烷型二萜,在课题组前期单花莸的化学成分研究工作中被分离鉴定并证实具有突出的体外抗肿瘤活性,本论文中的金腺莸也分离得到该化合物,为得到足够量进行该分子深入的药理活性研究,从商业原料脱氢松香酸出发经过9步转化得到目标产物nepetaefolin F,并通过酯化反应得到28个该化合物的类似物。第四章论述了villosin C的化学全合成。该分子为具有重要生理活性的17（15→16）迁移松香烷型二萜,结构上C-13位的异丙基变成正丙基,与邻位C-12通过氧桥连成环,B环高度氧化,含一个烯醇结构和一个酮羰基。利用铱催化的不对称多烯环化策略,完成了该分子的碳骨架构建,后续的氧化态调整及新的合成策略还在进一步进行中。
其他文献
第一部分黄芪注射液辅助治疗老年肺结核的临床疗效观察目的:拟通过观察黄芪注射液在老年肺结核人群治疗过程中的临床效果及T细胞亚群功能检测,探索黄芪注射液能否提高老年肺结核病人免疫功能,一定程度上提高治疗效果,减少抗结核不良反应发生。方法:予连续性纳入2018年6月1日-2019年5月31日期间在上海市公共卫生临床中心住院的确诊的老年肺结核患者90例,年龄在60-80周岁之间,性别不限。采用随机数表法将
高质量发展是新时代建设中国式现代化的首要任务。以制造业为根基的现代产业体系是高质量发展的根本保障。在此背景下,党的十九大、“十四五”规划和二0三五年远景目标、党的二十大都在强调产业链现代化和产业基础高级化。产业链强,则经济强;产业链稳,则经济稳;产业链安全,则经济安全。反之,若产业链不稳、不强、不安全、不通畅,则现代经济体系就失去了做优做强、高质量发展的重要依托。要充分发挥中国经济独特的大国市场优
目的:本研究旨在中医基础理论指导下,结合文献信息学、网络药理学及分子生物学技术,明确中医经典方剂“大承气汤”及其有效成分“儿茶素”对急性胰腺炎（Acute pancreatitis,AP）模型的治疗作用,并基于Sema7A-AKT信号通路探讨其治疗AP的可能分子机制。方法:1.文献研究:通过CNKI及WOS数据库平台,分别检索近年来关于“大承气汤”及“急性胰腺炎”的相关文献,并基于Cite Spa
目的:制定《肱骨近端骨折术后康复安全性评估表》;通过临床试验测量评价表的信度、效度;了解肱骨近端骨折术后的证型分布;比较肱骨近端骨折术后采用评分康复模式和常规康复模式的临床疗效差别。方法:第一部分:基于德尔菲法的肱骨近端骨折术后康复安全性评估方法的初步探索根据文献检索结果整理出肱骨近端骨折术后康复安全的影响因素,制作相应的问卷调查表,制定《肱骨近端骨折术后康复安全性评估表》并应用德尔菲法完善。第二
目的:1.分析卵巢功能低下性不孕症的中医病机及西医对免疫性卵巢功能低下性不孕症的认识。2.研究卵巢功能低下性不孕症的中医证候特征及中医证型分布规律。分析卵巢功能低下性不孕症不同中医证型与生殖相关激素水平的相关性。3.观察补肾活血方治疗肾虚血瘀型免疫性卵巢功能低下性不孕症临床疗效。4.初步探讨补肾活血方治疗肾虚血瘀型免疫性卵巢功能低下性不孕症效应机理,为有效治疗肾虚血瘀型免疫性卵巢功能低下性不孕症提
目的:通过网络药理学方法探讨雷公藤治疗类风湿关节炎的作用机制及其发挥作用主要的化学成分;通过体外实验探索长链非编码RA在新雷公藤衍生物-雷藤舒在调节类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞的作用,为进一步了解类风湿关节炎发病机制及临床应用雷藤舒提供理论依据。方法:在中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）中查找雷公藤的化学成分及作用的相关靶基因,在Dis Ge NET数据库中获得与RA相关的基因,使用R语
目的:1、通过临床试验,初步探讨清肠栓对UC患者肠道菌群的影响及其与临床疗效间的相关性。2、通过动物实验,研究肠道菌群紊乱在UC发病中的作用及清肠栓组方对肠道菌群的调节作用。方法:1、入组60例轻中度活动期UC（大肠湿热型）患者,随机分至清肠栓组和柳氮磺吡啶（Sulfasalazine,SASP）栓组,清肠栓组予清肠栓纳肛,SASP栓组予SASP栓纳肛,均每次1粒,每日2次,治疗12周。观察May
＜正＞经常喜欢瘫坐在沙发上看电视的人可要注意了，英国剑桥大学与香港大学的一项合作研究发现，长时间看电视可能会增加患冠心病的风险，并且这种风险提升与遗传因素无关。导致冠心病的主要风险因素之一就是久坐，过往的研究就发现长时间坐着、不进行体育锻炼的人患冠心病的风险要更高。
目的:通过观察穴位埋线改善胆囊结石导致的胆囊收缩功能不全的临床疗效,以及探讨穴位埋线改善胆囊结石胆囊收缩功能不全小鼠模型胆囊收缩功能的机理,为穴位埋线改善胆囊结石胆囊收缩功能提供一定的临床和实验依据。方法:1、临床研究:采用实用性临床试验研究（Pragmatic Clinical Trial,PCT）设计,将符合纳入标准的胆囊结石胆囊收缩功能不全患者按照本人意愿分为穴位埋线联合药物治疗（TUDCA
研究目的第一部分临床研究慢性疲劳综合征患者与亚健康者的脑肠轴特点、关联及差异,为两者的鉴别提供客观依据,探索慢性疲劳综合征生物学标志物。第二部分临床研究评价温振运气方干预气虚证慢性疲劳综合征临床疗效,并探索其脑肠轴调节机制。研究方法1.第一部分采用前瞻性研究方法,纳入2019年2月至2020年2月于上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院体检中心及专科门诊患者,共计51例。分为慢性疲劳综合征组18例、