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研究背景:帕金森病（Parkinson’s disease,PD）是常见的进行性神经退行性疾病,主要以大量的运动症状和非运动症状为特征。运动症状主要包括肌强直、运动迟缓、静止性震颤以及平衡和步态障碍。运动症状最终会对多巴胺能药物治疗反应减弱,从而形成新的治疗挑战,另外,深部大脑刺激已被证实是有效的治疗方式,但存在风险,符合手术条件的患者也是极少数。经颅直流电刺激（transcranial direct current stimulation,t DCS）是一种无创大脑刺激方式,可以调节大脑皮层兴奋性,在PD治疗中显示出良好的效果,被认为是一种很有前景的治疗方式。目的:本研究的目的是初步探究不同t DCS刺激方案对早中期PD患者运动功能和运动皮层兴奋性的即刻影响,筛选更高效的t DCS刺激方案。方法:招募复旦大学附属华山医院神经内科和康复医学科符合纳入标准的原发性帕金森病患者60名,将其随机分为假刺激组（Sham组）、t DCS单独刺激初级运动皮层（Primary motor cortex,M1）（M1组）、t DCS单独刺激左侧背外侧前额叶（Dorsolateral prefrontal cortex,DLPFC）（DLPFC组）、t DCS同时作用于M1和左侧DLPFC（M1+DLPFC组）。Sham组（仅在开始时提供30秒的刺激）,真刺激组均接受1次强度为1.5 m A持续时间为20 min的刺激。M1组阳极电极位置放于症状严重侧对应的M1区;DLPFC组阳极电极位置放于左侧DLPFC;M1+DLPFC组阳极电极位置前10分钟放于症状严重侧对应的M1区,后10分钟放于左DLPFC区;所有的阴极电极均放置于对侧眼眶上缘。干预前后对患者进行Berg平衡量表（Berg Balance Scale,BBS）评估、五次坐站测试（Five times Sit-to-Stand,FTSTS）、计时行走测试（Timed-up and go test,TUG）和皮层兴奋性指标评定。研究结果:共有55名患者完成了完整的实验,无任何不良事件发生。（1）平衡功能:与干预前相比,四组患者干预后BBS评分均不存在显著性差异。（2）FTSTS:与干预前相比,M1组的FTSTS测试速度显著增快8.0%（P=0.001,Cohen’s d=1.40）,DLPFC组的FTSTS测试速度显著增快9.0%（P=0.010,Cohen’s d=0.95）,M1+DLPFC组的FTSTS测试速度显著增快10.1%（P=0.001,Cohen’s d=1.16）;而Sham组FTSTS测试时间与干预前相比不存在显著性差异（P=0.263,Cohen’s d=0.28）。组间比较显示,M1组、DLPFC组和M1+DLPFC组的改善程度均显著优于Sham组,然而三组真刺激组间无显著性差异（P＞0.05）。（3）TUG:与干预前相比,M1组的TUG测试速度显著增快9.0%（P=0.001,Cohen’s d=1.13）,DLPFC组的TUG测试速度显著增快8.0%（P=0.004,Cohen’s d=1.10）,M1+DLPFC组的TUG测试速度显著增快6.3%（P=0.038,Cohen’s d=0.61）;而Sham组TUG测试时间与干预前相比不存在显著性差异（P=0.236,Cohen’s d=0.29）。组间比较显示,M1组、DLPFC组和M1+DLPFC组的改善程度均显著优于Sham组,然而三组真刺激组间无显著性差异（P＞0.05）。（4）皮层兴奋性:干预后实验结果发现,M1组和M1+DLPFC组的静息运动阈值（Rest motor threshold,RMT）较干预前表现为下降的趋势（P=0.027,P=0.010）（Cohen’s d=0.64,Cohen’s d=0.80）,DLPFC组和Sham组干预前后RMT不存在显著性差异（P=0.064,P=0.334）（Cohen’s d=0.61,Cohen’s d=0.25）。组间比较显示,M1组RMT下降程度显著高于Sham组,然而其他组之间无显著性差异（P＞0.05）。与干预前相比,M1组的MEP波幅显著上升66.7%（P=0.007,Cohen’s d=0.81）,M1+DLPFC组的MEP波幅显著上升37.9%（P=0.004,Cohen’s d=0.82）;DLPFC组和Sham组MEP波幅较干预前不存在显著性差异（P=0.119,P=0.296）（Cohen’s d=0.51,Cohen’s d=0.12）,组间比较显示,M1组的增幅显著高于Sham组,DLPFC组的增幅显著高于Sham组,M1+DLPFC组的增幅显著高于Sham组,然而M1组和M1+DLPFC组间无显著性差异（P＞0.05）。皮尔逊相关分析显示MEP波幅的变化与运动功能改善程度之间不存在相关趋势。结论:该研究发现单次t DCS干预对PD患者的活动能力和步行能力显示出了即刻的积极效果,阳极t DCS即刻提高了运动皮层兴奋性,但对平衡功能的即刻效果不明显,另外,通过比较即刻效应并不能筛选出更高效的t DCS刺激方案。