目的:探讨泮托拉唑能否通过靶向蛋白激酶TOPK抑制结肠癌生长。方法:1)基于TOPK结构,在FDA批准的药物和保健药品库中,采用计算机虚拟配体筛选得到潜在的TOPK抑制剂—泮托拉唑,并采用MST实验检测泮托拉唑能否与TOPK结合。2)采用MTS实验,筛选细胞实验中泮托拉唑可使用的最大剂量。3)采用软琼脂集落形成实验(soft agar assay)分析泮托拉唑对JB6 Cl41,结肠癌细胞及sh TOPK结肠癌细胞增殖的抑制作用。4)采用体外激酶实验分析泮托拉唑对TOPK活性的抑制作用。5)采用Western blot实验技术,在JB6 Cl41细胞和HCT 116细胞中检测泮托拉唑对TOPK信号通路的影响。6)建立裸鼠荷瘤模型,观察泮托拉能否抑制体内结肠癌生长。结果:1)计算机虚拟配体筛选和MST实验确定泮托拉唑直接结合TOPK。2)泮托拉唑抑制EGF诱导的JB6 Cl41细胞以及结肠癌细胞锚定非依赖性增殖。3)泮托拉唑在体外和在细胞内均能抑制TOPK激酶活性。4)泮托拉唑对沉默TOPK后的结肠癌细胞的增殖抑制作用不明显。5)泮托拉唑抑制荷瘤小鼠肿瘤的生长。结论:泮托拉唑直接抑制TOPK活性达到抗结肠癌效应。