含咪唑环的双膦酸盐具有很高的亲骨性,典型的例证是广泛用于治疗肿瘤引起的高钙血症、骨转移和骨质疏松症等方面疾病的唑来膦酸。1-羟基-2-(1-甲基咪唑-2-基)乙烷-1,1-二膦酸(HMIBP)是唑来膦酸的衍生物,用99m锝标记的HMIBP有望成为较理想的骨显像剂,国内外都未见其报道。因此,我们决定用99m锝标记HMIBP进行骨显像的研究,以期开发新一代优秀的骨显像剂。以1-甲基咪唑为原料,通过四步反应合成了目标产物HMIBP。以氯化亚锡为还原剂制备了99Tcm-HMIBP,并研究了SnCl2˙2H2O和HMIBP的用量以及溶液pH值对99Tcm-HMIBP放化纯和标记率的影响。在此基础上制备了99Tcm-HMIBP冻干药盒,并对药盒性状、成份、配体纯度、药盒pH值、标记方法及标记率,药盒的稳定性进行了质量控制。同时,对99Tcm-HMIBP进行了生物学性质研究,包括药代动力学、血浆蛋白结合率、脂分配系数、急性毒性、小鼠生物分布和骨显像等,并与99Tcm-MIDP和99Tcm-MDP进行了比较。目标产物及中间体均通过红外、质谱、元素分析及核磁共振确认结构。在pH为2~6、HMIBP的用量大于2.5mg和SnCl2˙2H2O的用量大于10μg时,室温反应10min即得放化纯和标记率大于90%的99Tcm-HMIBP,标记后6h内放射化学纯度保持不变。99Tcm-HMIBP的血药代动力学方程为C=3.097947exp(-0.072086t)+0.125000exp(-0.007636t),血浆蛋白结合率为44.77%,在pH7.0和7.4时的分配系数为0.0125和0.0054,LD50为8.2mg/kg。小鼠体内生物分布表明,静脉注射后30min时,骨摄取达7.94%ID/g, am骨/肌和am骨/血分别达到20.89和16.89;兔骨显像表明,2h可获得清晰的骨显像图,并且肾脏几乎清除。99Tcm-HMIBP的显像效果明显优于99Tcm-MIDP,与99Tcm-MDP相当。99Tcm-HMIBP制备简便、稳定性好,是极具开发价值的优秀骨显像剂。