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宠物真菌性皮肤病是由浅表真菌引起的宠物临床常见疾病。近年来随着抗真菌化学药物大量使用,真菌耐药性增强,治疗真菌感染愈发困难。中药药理学研究表明,许多清热药和外用药具有显著的抗菌和抗真菌作用,且抗菌谱广、不易产生耐药性。本研究室的专利配方复方蛇床子洗液主要由蛇床子、地肤子、百部、地榆、川楝子、萹蓄、黄连等组成,对宠物真菌性皮肤病有较好疗效,但作用机制尚未明确。因此,本研究以复方蛇床子洗液和蛇床子素为试验药物,以临床常用抗真菌西药特比萘芬、卡泊芬净作对照,通过药物对犬小孢子菌最小抑菌浓度(MIC)测定、对细胞膜及细胞壁的影响研究、小鼠耳壳肿胀试验和扭体试验、局部皮肤急性毒性试验、局部刺激试验及过敏试验等,探讨复方蛇床子洗液的药理作用,并对其皮肤毒性、刺激性做出评价。结果如下:(1)体外抑菌试验结果显示,复方蛇床子洗液在MIC浓度时,犬小孢子菌不能进入正常的生长周期,直接进入衰竭期;在药物作用12~24 h内,试验组的活菌数量明显减少,接种24 h后未检出活菌。(2)对细胞膜及细胞壁的影响研究结果:复方蛇床子洗液组和特比萘芬组犬小孢子菌细胞膜中麦角甾醇含量极显著低于蛇床子素组和空白对照组(P<0.01),复方蛇床子洗液组极显著低于特比萘芬组(P<0.01);复方蛇床子洗液组、蛇床子素组和卡泊芬净组的犬小孢子菌细胞壁内1,3-β-D葡聚糖和几丁质含量极显著低于空白对照组(P<0.01)。(3)抗炎、镇痛试验结果显示,复方蛇床子洗液组小鼠耳壳肿胀度和肿胀率显著性降低(P<0.01);复方蛇床子洗液高、中剂量组和西药(双氯芬酸二乙胺凝胶)对照组小鼠扭体出现时间较空白对照组均显著推迟(P<0.01)、扭体次数也均显著减少(P<0.01)。与西药(双氯芬酸二乙胺凝胶)对照组相比,复方蛇床子洗液中、低剂量组扭体出现时间均显著较早(P<0.01)。(4)皮肤用药安全性研究结果:药物接触后的1 h至第7 d,各组豚鼠无死亡,且均未见异常,涂抹部位无丘疹和肿胀等情况,表明复方蛇床子洗液对皮肤无急性毒性;复方蛇床子洗液对家兔连续给药1周后,未见肿胀、皮肤苔藓样变、红点等情况,皮肤刺激程度平均反应值为0.30,表明复方蛇床子洗液无皮肤刺激性;皮肤过敏性试验结果显示,复方蛇床子洗液组小鼠未见丘疹、肿胀等皮肤过敏反应情况。结论:(1)复方蛇床子洗液可以通过抑制犬小孢子菌的细胞膜和细胞壁固有物质的合成发挥其抑菌作用。(2)复方蛇床子洗液具有较好的抗炎镇痛作用。(3)复方蛇床子洗液无皮肤急性毒性和刺激性,未见过敏性反应。