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白介素17(IL-17)是一个重要的促炎症细胞因子，由辅助性T细胞(Th17)及先天性免疫细胞等分泌，在多种炎性反应及自身免疫性疾病病理过程中发挥重要作用。IL-17能诱导激活NF-кB，MAPKs等信号途径；IL-17受体(IL-17R)信号转导复合体——IL-17R-Act1TRAF6参与NF-кB的激活。为避免持续的炎症反应导致机体损伤，IL-17信号传导必须被严格调控。然而，其详细的调控机制还有待阐明。在本研究课题中，发现IKK相关激酶即TBK1和IKKi能抑制IL-17诱导的NF-кB激活。IL-17刺激能诱导衔接蛋白Act1和IKK相关激酶结合，并激活IKK相关激酶，随后磷酸化Act1。研究发现TBK1和IKKi均能直接磷酸化Act1的三个丝氨酸位点；IKK相关激酶磷酸化的Act1在IL-17信号通路中与TRAF6的相互作用减弱，从而抑制了NF-кB的激活。进一步研究发现，TRAF6作为媒介分子，通过影响TBK1的活化及IKK相关激酶与Act1的相互作用，参与了IL-17诱导的Act1的磷酸化：而TRAF3，作为抗病毒反应中IKK相关激酶的上游衔接蛋白，不参与IL-17诱导的Act1磷酸化。研究发现了IKK相关激酶在IL-17信号通路中的新功能并初步阐明了其作用机制，即IKK相关激酶在TRAF6介导下磷酸化Act1而抑制IL-17诱导的NF-KB激活，从而形成了Act1-TRAF6-TBK1/IKKi-Act1负反馈循环调控，为IL-17相关疾病治疗提供了新的潜在靶点。