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2型糖尿病是多个易感基因共同参与的复杂疾病，微血管病变如糖尿病肾病以及大血管并发症如冠状动脉粥样硬化性心脏病是其致残致死的主要原因。本项目研究了1）三种抗氧化酶基因变异：锰超氧化物歧化酶（Manganese superoxidedismutase, MnSOD）-Ala16Val、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase-1，GPx-1）-Pro198Leu和过氧化氢酶（catalase，CAT）-262C/T与2型糖尿病合并心血管并发症之间的关系；2）以及肾胺酶基因（renalase，RNLS）-Asp37Glu变异与糖尿病肾病的相关性。1）抗氧化酶基因与糖尿病合并心血管并发症之间的关系MnSOD，GPx-1和CAT构成抗氧化系统。抗氧化系统损伤增加氧化应激，促进2型糖尿病和糖尿病心血管病（CVD）的发生。本研究用病例-对照的方法，将168名中国2型糖尿病患者,分为非CVD组（n=83,病程>10年）和CVD组（n=85，有缺血性心脏病史）两组，采用PCR-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)和直接测序法对研究对象进行基因分型，发现：1）MnSOD Ala16Val、GPx-1Pro198Leu和CAT-262C/T的3个多态在非CVD组和CVD组中的基因型频率分布以及临床特征均无显著性差异（P>0.05）。2）3种基因变异产生8种基因型组合；最常见的TT+CC+CC基因型组合与其他基因型组合相比，甘油三脂水平显著提高（1.77±0.12vs.1.43±0.11, p<0.05）。结果表明，虽然MnSOD Ala16Val、GPx-1Pro198Leu和CAT-262C/T的三个多态变异位点分别与2型糖尿病合并心血管病无显著独立相关（p＞0.05for each）；联合三个变异位点综合分析发现，最常见的TT+CC+CC基因型组合与其他基因型组合相比，血清甘油三脂水平显著升高。2） RNLS-Asp37Glu变异与糖尿病肾病的相关性分析肾胺酶是一种依赖黄素腺嘌呤二核苷酸发挥作用的蛋白质，能够降解儿茶酚胺，调节血压和心率。rs2296545位于肾胺酶基因的功能区，是目前唯一已知的错义变异，产生Asp37Glu的氨基酸替换，可减弱renalase的酶活性。研究发现肾胺酶能够保护肾脏，减少缺血/再灌注损伤；并与1型糖尿病和2型糖尿病相关，但与糖尿病肾病相关性研究未见报道。因此，我们在无糖尿病的健康对照组（Non-DM组, n=299人）、无糖尿病肾病的2型糖尿病组（DN0组，n=215人）、微量白蛋白尿组（DN1组，n=78人）和有大量白蛋白尿史进行血液透析治疗的糖尿病终末期肾病组（DN-ESRD组，n=113人）中，用Taqman探针对以上人群进行基因分型，研究rs2296545与2型糖尿病肾病和血压的相关性。本研究中发现：1）Non-DM组基因型-表型研究表明：GG基因型与血压升高有关（p=0.003）。2）基因型分布与等位基因频率在T2DM组的DN0、DN1和DN-ESRD组间无显著差别, T2DM组与Non-DM间亦无显著差别（p>0.05，for each。3）DN0组的CG+GG基因型与高血压发生有关（p值分别为；p=0003、p=0.027）。4）rs2296545与2糖尿病或2糖尿病肾病的发生无显著相关。