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目的通过建立大鼠内毒素所致肺损伤模型,探讨小潮气量机械通气预处理对大鼠内毒素所致急性肺损伤的影响,并阐明其可能相关机制。方法成年雄性S-D大鼠48只,8-12周龄,体重250-300 g,采取随机数字表法,将其分为4组(n=12):sham组：腹腔注射0.9%生理盐水0.5ml; MV-saline组：先进行机械通气预处理1h,通气结束后予以0.9%生理盐水0.5ml腹腔注射；LPS组：大鼠腹腔注射脂多糖(LPS)溶液0.5ml; MV-LPS组：先进行机械通气预处理1h,通气结束后予以LPS溶液0.5ml腹腔注射。所有大鼠术前均采用2%戊巴比妥钠腹腔注射麻醉,术中机械通气参数设置均为潮气量6 ml/kg、PEEP=0mmHg、频率40次／分、I：E=1：2、吸入气体为空气,术中腹腔注射的LPS溶液的剂量均为40 mg/kg。所有动物在完成腹腔注射6h后,统一放血处死并收集组织标本。取肺组织后,测定肺组织湿／干重比(W/D比)、伊文思蓝染料渗透率,观察肺组织病理学改变,行肺损伤评分。使用ELISA法测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白介素(IL)-1β及IL-6的浓度,使用TUNEL染色法测定肺组织细胞凋亡指数(AI)、使用免疫组织化学和Western bolt方法测定肺组织中ROCK1蛋白的表达,使用RT-PCR法测定肺组织中RhoA mRNA、ROCK2 mRNA的表达。结果与sham组比较,LPS组、MV-LPS组大鼠肺组织损伤评分、W/D比值、AI值、肺组织伊文思蓝染料渗透率及BALF中炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6的浓度明显升高(P<0.05)；与sham组比较,LPS组、MV-LPS组大鼠肺组织中RhoA mRNA、ROCK2 mRNA及ROCK1蛋白的表达明显上调(P<0.05)；与LPS组比较,MV-LPS组大鼠肺组织损伤评分、W/D比值、AI值、肺组织伊文思蓝染料渗透率及BALF中炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6浓度明显下降(P<0.05)；与LPS组比较,MV-LPS组大鼠肺组织中RhoA mRNA、 ROCK2 mRNA及ROCK1蛋白的表达也明显下调(P<0.05)。结论LPS腹腔注射可导致大鼠严重的急性肺损伤,小潮气量机械通气预处理能够有效减轻LPS引起的急性肺损伤,其早期的保护效应可能与抑制RhoA/ROCK通路有关。