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残胃癌(gastric stump cancer,CSC)指因良性疾病(如胃溃疡、胃穿孔等)行胃大部切除术后的残胃在手术后五年以上原发性癌。自上世纪70年代胃大部切除术开始被用于消化道溃疡的治疗,残胃癌发病率出现升高趋势。相关报道显示其临床表现常缺乏特异性,病理分型较多的属于低分化或未分化癌,解剖结构的改变使癌浸润出浆膜后易直接浸润粘连在其周围的脏器,形成T4胃癌,肿瘤转移也较常见,因此预后较差。因此残胃癌的远期预后仍不容乐观,仍值得进一步研究。目的通过检测GSC患者肿瘤组织及癌旁正常组织TNS4和VEGF的表达水平,探讨残胃癌发生发展转移的分子机制,对残胃癌的早期发现,预后判定和新的治疗方法进一步奠定理论基础。方法中南大学湘雅二医院2002年1月—2012年8月间收治住院并进行手术的残胃癌患者共44例。经手术治疗切除肿瘤行病理学检查确诊33例;行胃镜活检并手术治疗但未切除肿瘤者经病理学确诊的11例。取肿瘤组织及手术切除病例癌旁正常组织,5μm厚连续切片,分别行HE染色,请资深病理科医师阅片证实组织类型。采用免疫组化超敏二步法检测样本TNS4和VEGF表达情况,用统计学软件SPSS19.0分析TNS4和VEGF蛋白的表达与患者各临床病理参数之间的关系。结果1.44例残胃癌组织中VEGF、TNS4蛋白阳性率分别为70.1%(31/44)、65.9%(29/44),33例残癌旁正常组织VEGF、TNS4蛋白阳性表达率分别为21.2%(7/33)、6.45%(2/33),两组之间比较差异具有统计学意义(P<0.05);2.VEGF蛋白表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤生长部位、分化程度均无关(P>0.05);VEGF蛋白表达与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移、远处转移及临床分期相关(P<0.05); TNS4蛋白表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤生长部位、分化程度均无关(P>0.05);TNS4蛋白表达与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移、远处转移及临床分期相关(P<0.05);3.用Pearson相关性分析分析VEGF和TNS4蛋白在残胃癌组织中表达的相关性,r=0.585,K=0.582,P<0.001,提示VEGF和TNS4在残胃癌组织中同时表达阳性具有统计学意义。结论1.残胃癌组织中VEGF的阳性表达与TNS4阳性表达均显著高于癌旁正常组织,二者的阳性表达与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移和远处转移情况相关,表明VEGF和TNS4是残胃黏膜细胞恶性变可能的生物学标记,二者的阳性表达与残胃癌的恶性转化和浸润转移有密切关系,可作为残胃癌病情严重程度估计和预后判断的两个重要的生物学指标。2.在残胃癌患者中,VEGF和TNS4的表达是正相关的,说明VEGF和TNS4在残胃癌中可能存在相互诱导或协同作用,其共同表达可作为影响残胃癌预后的指标,联合检测VEGF和TNS4可作为判断残胃癌恶性程度的重要的生物学指标,VEGF和TNS4可能作为残胃癌治疗的两个潜在靶点,为残胃癌的治疗提供新的思路。